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New Carbohydrate Oxidising Enzymes prepared by directed evolution and their application in synthesis of AminoGlycoside derivatives with antibiotic potential and rare sugars.

Projektbeschreibung

Technisch veränderte Enzyme zur Synthese von Verbindungen zur Bekämpfung von antimikrobiellen Resistenz

Kohlenhydratoxidierende Enzyme sind spezialisierte Proteine, die Kohlenhydrate durch Oxidation spezifischer Hydroxylpositionen an ihren Zuckerringen verändern, wobei Sauerstoff als mildes Oxidationsmittel dient. Ihre Fähigkeit, bestimmte Stellen anzusprechen, hängt von der Struktur der aktiven Stelle ab. Dadurch werden sie zu hochselektiven Instrumenten der Zuckermodifikation. Mit Unterstützung der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen werden im Rahmen des Projekts COxEnzymes - AGs kohlenhydratoxidierende Enzyme technisch weiterentwickelt, die der regioselektiven Synthese einer Bibliothek bioaktiver Verbindungen dienen können. Zu diesen Verbindungen gehören Aminoglykosidderivate zur Bekämpfung antimikrobieller Resistenzen und seltene Zucker, die der Gesundheit zugute kommen können. Der vorgeschlagene Ansatz wird die schnelle und effiziente Erstellung einer großen Bibliothek von Verbindungen ermöglichen, die auf ihre antimikrobielle Aktivität hin getestet und statistisch ausgewertet werden. Die Projektaktivitäten werden sich auf die Biotechnologie und die Chemie auswirken.

Ziel

Carbohydrate-oxidising enzymes (COE) are a group of enzymes which are active on specific carbohydrates and can use molecular oxygen as a mild oxidant. Oxidation is typically directed towards specific positions of the sugar ring. Regioselectivity and substrate specificity relies on the architecture of active site, therefore the direct evolution approach in this project will allow to generate a toolbox of effective and regiospecific catalysts to modify various carbohydrate scaffolds. Our aim is to use this toolbox to generate a library of bioactive compounds: i) aminoglycoside derivatives starting with analogues of Kanamycin as candidates to help in the fight against the global problem of antimicrobial resistance. This process in combination with a further chemical step may lead to a large library of derivatives prepared in short time with only a two-step chemoenzymatic process; ii) rare monosaccharides and oligosaccharides as promising candidates with health benefits. Antimicrobial activities of prepared library of compounds will be measured and statistically evaluated. Furthermore, this project will advance the current knowledge of COE which is of utmost interest for fundamental biology and crucial for industrial biotechnology and chemistry applications. Biocatalysis will be applicable to the synthesis of a wide range of saccharide related compounds, solving one of the big challenges in carbohydrate chemistry, the regioselective differentiation of the OH groups, in a green, sustainable and very efficient way.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

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Koordinator

UNIVERSIDADE NOVA DE LISBOA
Netto-EU-Beitrag
€ 172 618,56
Adresse
CAMPUS DE CAMPOLIDE
1099-085 Lisboa
Portugal
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten