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New Carbohydrate Oxidising Enzymes prepared by directed evolution and their application in synthesis of AminoGlycoside derivatives with antibiotic potential and rare sugars.

Descrizione del progetto

Enzimi ingegnerizzati per la sintesi di composti contro la resistenza antimicrobica

Gli enzimi ossidanti i carboidrati sono proteine specializzate che modificano i carboidrati ossidando specifiche posizioni idrossiliche sui loro anelli di zucchero e usando l’ossigeno come blando ossidante. La loro capacità di colpire siti specifici dipende dalla struttura del sito attivo, il che ne fa strumenti altamente selettivi per la modifica dello zucchero. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto COxEnzymes - AGs prevede l’ingegnerizzazione di ossidanti i carboidrati da applicare alla sintesi regioselettiva di una libreria di composti bioattivi. Tali composti includono derivati di aminoglicosidi per combattere la resistenza antimicrobica e zuccheri rari che possono giovare alla salute. L’approccio proposto consentirà la creazione rapida ed efficiente di un’ampia libreria di composti di cui sarà analizzata l’attività antimicrobica e che saranno valutati statisticamente. Le attività del progetto avranno implicazioni per la biotecnologia e la chimica.

Obiettivo

Carbohydrate-oxidising enzymes (COE) are a group of enzymes which are active on specific carbohydrates and can use molecular oxygen as a mild oxidant. Oxidation is typically directed towards specific positions of the sugar ring. Regioselectivity and substrate specificity relies on the architecture of active site, therefore the direct evolution approach in this project will allow to generate a toolbox of effective and regiospecific catalysts to modify various carbohydrate scaffolds. Our aim is to use this toolbox to generate a library of bioactive compounds: i) aminoglycoside derivatives starting with analogues of Kanamycin as candidates to help in the fight against the global problem of antimicrobial resistance. This process in combination with a further chemical step may lead to a large library of derivatives prepared in short time with only a two-step chemoenzymatic process; ii) rare monosaccharides and oligosaccharides as promising candidates with health benefits. Antimicrobial activities of prepared library of compounds will be measured and statistically evaluated. Furthermore, this project will advance the current knowledge of COE which is of utmost interest for fundamental biology and crucial for industrial biotechnology and chemistry applications. Biocatalysis will be applicable to the synthesis of a wide range of saccharide related compounds, solving one of the big challenges in carbohydrate chemistry, the regioselective differentiation of the OH groups, in a green, sustainable and very efficient way.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

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Coordinatore

UNIVERSIDADE NOVA DE LISBOA
Contributo netto dell'UE
€ 172 618,56
Indirizzo
CAMPUS DE CAMPOLIDE
1099-085 Lisboa
Portogallo
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato