Description du projet
Modèle 3D pour le rétablissement après une crise cardiaque
Les maladies cardiovasculaires constituent une charge sanitaire mondiale, les crises cardiaques étant à l’origine de plus de 80 % des décès liés à ces maladies. Les infarctus du myocarde (IM) entraînent une perte irréversible de cardiomyocytes (CM) en raison de l’incapacité du cœur à se régénérer, ce qui rend les médicaments thérapeutiques essentiels à la guérison. Cependant, le développement de médicaments est coûteux, dépend des expérimentations animales et les modèles actuels de cellules souches humaines sont limités en termes de précision et de modularité. Le manque de modèles viables de tissus cardiaques en 3D pour tester les thérapies constitue un défi. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet MiniMI créera un modèle 3D de cellules souches pluripotentes induites par l’homme (hPSC). Doté d’un commutateur inductible pour imiter l’infarctus du myocarde localisé et de macrophages intégrés pour plus de réalisme, MiniMI fera progresser la recherche cardiaque en permettant un criblage précis des médicaments et des études de régénération.
Objectif
Cardiovascular disease remains one of the leading causes of death worldwide, with more than 4 out of 5 of these due to heart attacks. Following a myocardial infarction (MI) the loss of cardiomyocytes (CMs) is irreparable due to their non-proliferative state. Following a MI one of the most promising forms of recovery is using therapeutic drugs. Since generating a new drug requires considerable amounts of money and animal testing there is a need for alternative models such as human induced pluripotent stem cell (hPSC) models. hPSCs provide an excellent platform to model cardiac disease, although 2D models are too immature and currently 3D models are not viable for screening of therapeutic compound libraries.
To solve this, I aim to implement a 'kill switch' in a subpopulation of a 3D cardiac tissue, that when triggered will induce necroptosis in the population, simulating a localized heart attack. Integrating macrophages will improve the physiological relevance and cTnT-FUCCI CMs will be used to monitor CM proliferation.
To generate this innovative, dependable, inducible model of MI using hiPSCs, the project is divided into 3 achievable goals.
1. Generate a hPSC cell line with inducible kill switch system
2. Integrate macrophages into microtissues, induce the kill switch, investigate response to localized cell death and cellular changes producing a scRNA-Seq timeline
3. Incorporate cTnT-FUCCI cardiomyocytes to investigate cardiac regenerative therapies
I will receive state-of-the-art genetic modification training to generate the cell line (Goal 1), immune cell generation and integration (Goal 2) and bioinformatic study to identify key pathways identified through scRNA-Seq data generated from the MiniMI model to trial cardiac regenerative compounds (Goal 3). This project will not only generate a reliable model of MI capable for screening of cardioprotective compounds, but also a malleable model suitable for easy adaptation to other researchers interests.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
2333 ZA Leiden
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.