Projektbeschreibung
3D-Modell für die Genesung nach einem Herzinfarkt
Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind ein globales Gesundheitsproblem, wobei über 80 % der Todesfälle auf Herzinfarkte zurückzuführen sind. Durch Myokardinfarkte (MI) kommt es zum irreversiblen Verlust von Kardiomyozyten, da sich das Herz nicht regenerieren kann, sodass therapeutische Arzneimittel für die Genesung entscheidend sind. Die pharmazeutische Entwicklung ist jedoch teuer, auf Tierversuche angewiesen, und aktuell mangelt es menschlichen Stammzellmodellen an Genauigkeit und Skalierbarkeit. Eine Herausforderung ist der Mangel an brauchbaren 3D-Modellen des Herzgewebes, um Behandlungen zu testen. Unterstützt über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen werden im Projekt MiniMI 3D-Modelle mit von Menschen induzierten pluripotenten Stammzellen (hPSC) geschaffen. Das Modell wird einen „Kill Switch“, um einen lokalen MI nachzuahmen, sowie integrierte Makrophagen für Realitätsnähe enthalten. Das MiniMI-Team bringt die Herzforschung voran und ermöglicht präzise Untersuchungen von Medikamenten und Regenerationsstudien.
Ziel
Cardiovascular disease remains one of the leading causes of death worldwide, with more than 4 out of 5 of these due to heart attacks. Following a myocardial infarction (MI) the loss of cardiomyocytes (CMs) is irreparable due to their non-proliferative state. Following a MI one of the most promising forms of recovery is using therapeutic drugs. Since generating a new drug requires considerable amounts of money and animal testing there is a need for alternative models such as human induced pluripotent stem cell (hPSC) models. hPSCs provide an excellent platform to model cardiac disease, although 2D models are too immature and currently 3D models are not viable for screening of therapeutic compound libraries.
To solve this, I aim to implement a 'kill switch' in a subpopulation of a 3D cardiac tissue, that when triggered will induce necroptosis in the population, simulating a localized heart attack. Integrating macrophages will improve the physiological relevance and cTnT-FUCCI CMs will be used to monitor CM proliferation.
To generate this innovative, dependable, inducible model of MI using hiPSCs, the project is divided into 3 achievable goals.
1. Generate a hPSC cell line with inducible kill switch system
2. Integrate macrophages into microtissues, induce the kill switch, investigate response to localized cell death and cellular changes producing a scRNA-Seq timeline
3. Incorporate cTnT-FUCCI cardiomyocytes to investigate cardiac regenerative therapies
I will receive state-of-the-art genetic modification training to generate the cell line (Goal 1), immune cell generation and integration (Goal 2) and bioinformatic study to identify key pathways identified through scRNA-Seq data generated from the MiniMI model to trial cardiac regenerative compounds (Goal 3). This project will not only generate a reliable model of MI capable for screening of cardioprotective compounds, but also a malleable model suitable for easy adaptation to other researchers interests.
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF -Koordinator
2333 ZA Leiden
Niederlande