Projektbeschreibung
3D-Modell für die Genesung nach einem Herzinfarkt
Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind ein globales Gesundheitsproblem, wobei über 80 % der Todesfälle auf Herzinfarkte zurückzuführen sind. Durch Myokardinfarkte (MI) kommt es zum irreversiblen Verlust von Kardiomyozyten, da sich das Herz nicht regenerieren kann, sodass therapeutische Arzneimittel für die Genesung entscheidend sind. Die pharmazeutische Entwicklung ist jedoch teuer, auf Tierversuche angewiesen, und aktuell mangelt es menschlichen Stammzellmodellen an Genauigkeit und Skalierbarkeit. Eine Herausforderung ist der Mangel an brauchbaren 3D-Modellen des Herzgewebes, um Behandlungen zu testen. Unterstützt über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen werden im Projekt MiniMI 3D-Modelle mit von Menschen induzierten pluripotenten Stammzellen (hPSC) geschaffen. Das Modell wird einen „Kill Switch“, um einen lokalen MI nachzuahmen, sowie integrierte Makrophagen für Realitätsnähe enthalten. Das MiniMI-Team bringt die Herzforschung voran und ermöglicht präzise Untersuchungen von Medikamenten und Regenerationsstudien.
Ziel
Cardiovascular disease remains one of the leading causes of death worldwide, with more than 4 out of 5 of these due to heart attacks. Following a myocardial infarction (MI) the loss of cardiomyocytes (CMs) is irreparable due to their non-proliferative state. Following a MI one of the most promising forms of recovery is using therapeutic drugs. Since generating a new drug requires considerable amounts of money and animal testing there is a need for alternative models such as human induced pluripotent stem cell (hPSC) models. hPSCs provide an excellent platform to model cardiac disease, although 2D models are too immature and currently 3D models are not viable for screening of therapeutic compound libraries.
To solve this, I aim to implement a 'kill switch' in a subpopulation of a 3D cardiac tissue, that when triggered will induce necroptosis in the population, simulating a localized heart attack. Integrating macrophages will improve the physiological relevance and cTnT-FUCCI CMs will be used to monitor CM proliferation.
To generate this innovative, dependable, inducible model of MI using hiPSCs, the project is divided into 3 achievable goals.
1. Generate a hPSC cell line with inducible kill switch system
2. Integrate macrophages into microtissues, induce the kill switch, investigate response to localized cell death and cellular changes producing a scRNA-Seq timeline
3. Incorporate cTnT-FUCCI cardiomyocytes to investigate cardiac regenerative therapies
I will receive state-of-the-art genetic modification training to generate the cell line (Goal 1), immune cell generation and integration (Goal 2) and bioinformatic study to identify key pathways identified through scRNA-Seq data generated from the MiniMI model to trial cardiac regenerative compounds (Goal 3). This project will not only generate a reliable model of MI capable for screening of cardioprotective compounds, but also a malleable model suitable for easy adaptation to other researchers interests.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
2333 ZA Leiden
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.