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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Development and characterization of a novel CAR T-cell therapy for NHL

Descripción del proyecto

Nuevas dianas para los linfocitos T-CAR en los linfomas no Hodgkin recidivantes

Los linfomas no Hodgkin (LNH) son neoplasias malignas hemáticas caracterizados por el crecimiento incontrolado de linfocitos B cancerosos, que forman tumores por todo el cuerpo. Los tratamientos actuales, incluida la quimioterapia y la terapia con linfocitos T con receptor quimérico para el antígeno (CAR, por sus siglas en inglés) dirigida a la proteína CD19, son prometedores. Sin embargo, no son eficaces en todos los casos, ya que cerca del 40 % de los pacientes no responden bien o sufren una recaída, a menudo debido a la pérdida de CD19 en las células cancerosas. Esto pone de manifiesto la necesidad básica de contar con dianas terapéuticas alternativas o adicionales. En el proyecto CARLY, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se pretende abordar esta cuestión mediante el desarrollo de linfocitos T-CAR dirigidos a una nueva proteína diana que se sobreexpresa en los LNH. El equipo del proyecto evaluará esta nueva diana en una gran cohorte de pacientes y perfeccionará la terapia utilizando modelos preclínicos avanzados.

Objetivo

Non-Hodgkin lymphomas (NHL) are a group of blood cancers characterized by the expansion of malignant B lymphocytes creating tumors throughout the body. The standard of care for patients with aggressive NHL is a combination of chemotherapy and immunotherapy. Even though it is well tolerated, ~40% of the patients respond poorly and eventually relapse. Novel personalized treatment options are now available for such individuals and engage patients’ own T cells genetically manipulated to express a chimeric antigen receptor (CAR) capable to recognize and attack malignant cells. Thus far, CAR-T products recognizing and attacking cells expressing the protein CD19 have been approved by regulatory agencies across the planet. However, long-term follow-up studies show that more than half of these patients eventually succumb to relapse after CAR-T treatment. One of the causes for this is the loss of the CD19 protein on NHL cells. Therefore, finding other proteins beyond CD19 that could be targeted or co-targeted with CAR-T-cells is desired.

Indeed, in the proposed project, I intend to develop and characterize a CAR-T therapy directed against a cell surface protein highly expressed in NHL (preliminary data). Herein, I plan to evaluate the levels of the new target protein in a large cohort of NHL patients using immunohistochemistry and to perform a thorough preclinical assessment of this novel CAR-T-cell approach using cutting-edge preclinical NHL models. To achieve these goals, I will exploit the experience of the hosting institution in generating NHL patient-derived xenografts and in the bench-to-bedside CAR-T development process, as well as the external collaborators who are experts in blood cancer treatment.

This fellowship will significantly expose me to world-class theoretical and hands-on preclinical research in hematooncology and adoptive cell therapy, thus boosting my career as an independent researcher.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

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Coordinador

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEMIA JOSEP CARRERAS
Aportación neta de la UEn
€ 226 441,20
Dirección
CARRETERA DE CAN RUTI CAMI DE LES ESCOLES S/N
08916 Badalona
España
Región
Este Cataluña Barcelona
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
Sin datos

Socios (1)