Projektbeschreibung
Neue CAR-T-Ziele für rezidivierte NHL
Nicht-Hodgkin-Lymphome (NHL) sind aggressive Blutkrebsarten, die durch das unkontrollierte Wachstum bösartiger B-Lymphozyten charakterisiert sind, sodass sich im gesamten Körper Tumore bilden. Aktuelle Behandlungen, darunter Chemotherapie und CAR-T-Zell-Therapien mit dem CD-19-Protein als Ziel, sind vielversprechend, aber nicht durchgängig wirksam. Etwa 40 % der Betroffenen sprechen nicht gut auf die Behandlung an oder erleiden einen Rückfall, meist wegen mangelnder CD19-Proteine auf den Krebszellen. Daher sind dringend alternative oder zusätzliche Therapieziele notwendig. Unterstützt über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen wird dieses Problem im Projekt CARLY gelöst, indem CAR-T-Zellen entwickelt werden, die auf ein neues Protein abzielen, das bei NHL stark exprimiert wird. Dieses neue Ziel wird im Projekt bei einer großen Patientenkohorte bewertet und die Therapie mit fortschrittlichen vorklinischen Modellen optimiert.
Ziel
Non-Hodgkin lymphomas (NHL) are a group of blood cancers characterized by the expansion of malignant B lymphocytes creating tumors throughout the body. The standard of care for patients with aggressive NHL is a combination of chemotherapy and immunotherapy. Even though it is well tolerated, ~40% of the patients respond poorly and eventually relapse. Novel personalized treatment options are now available for such individuals and engage patients own T cells genetically manipulated to express a chimeric antigen receptor (CAR) capable to recognize and attack malignant cells. Thus far, CAR-T products recognizing and attacking cells expressing the protein CD19 have been approved by regulatory agencies across the planet. However, long-term follow-up studies show that more than half of these patients eventually succumb to relapse after CAR-T treatment. One of the causes for this is the loss of the CD19 protein on NHL cells. Therefore, finding other proteins beyond CD19 that could be targeted or co-targeted with CAR-T-cells is desired.
Indeed, in the proposed project, I intend to develop and characterize a CAR-T therapy directed against a cell surface protein highly expressed in NHL (preliminary data). Herein, I plan to evaluate the levels of the new target protein in a large cohort of NHL patients using immunohistochemistry and to perform a thorough preclinical assessment of this novel CAR-T-cell approach using cutting-edge preclinical NHL models. To achieve these goals, I will exploit the experience of the hosting institution in generating NHL patient-derived xenografts and in the bench-to-bedside CAR-T development process, as well as the external collaborators who are experts in blood cancer treatment.
This fellowship will significantly expose me to world-class theoretical and hands-on preclinical research in hematooncology and adoptive cell therapy, thus boosting my career as an independent researcher.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordinator
08916 Badalona
Spanien