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Development and characterization of a novel CAR T-cell therapy for NHL

Descrizione del progetto

Nuovi bersagli CAR-T per i linfomi non Hodgkin in recidiva

I linfomi non Hodgkin (NHL, non-Hodgkin lymphoma) sono tumori del sangue aggressivi caratterizzati dalla crescita incontrollata di linfociti B maligni, che formano tumori in tutto il corpo. I trattamenti attualmente impiegati, tra cui la chemioterapia e la terapia basata su CAR-T mirata alla proteina CD19, sebbene promettenti, non sono del tutto efficaci: il 40% dei pazienti, infatti, non risponde adeguatamente o va incontro a recidiva, spesso a causa della perdita di CD19 sulle cellule tumorali. Di conseguenza, risulta evidente la necessità critica di individuare bersagli terapeutici alternativi o aggiuntivi. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto CARLY si propone di risolvere questo problema sviluppando cellule CAR-T mirate a una nuova proteina altamente espressa nel NHL. Il progetto valuterà questo nuovo bersaglio in un’ampia coorte di pazienti, perfezionando la terapia mediante l’impiego di modelli preclinici avanzati.

Obiettivo

Non-Hodgkin lymphomas (NHL) are a group of blood cancers characterized by the expansion of malignant B lymphocytes creating tumors throughout the body. The standard of care for patients with aggressive NHL is a combination of chemotherapy and immunotherapy. Even though it is well tolerated, ~40% of the patients respond poorly and eventually relapse. Novel personalized treatment options are now available for such individuals and engage patients’ own T cells genetically manipulated to express a chimeric antigen receptor (CAR) capable to recognize and attack malignant cells. Thus far, CAR-T products recognizing and attacking cells expressing the protein CD19 have been approved by regulatory agencies across the planet. However, long-term follow-up studies show that more than half of these patients eventually succumb to relapse after CAR-T treatment. One of the causes for this is the loss of the CD19 protein on NHL cells. Therefore, finding other proteins beyond CD19 that could be targeted or co-targeted with CAR-T-cells is desired.

Indeed, in the proposed project, I intend to develop and characterize a CAR-T therapy directed against a cell surface protein highly expressed in NHL (preliminary data). Herein, I plan to evaluate the levels of the new target protein in a large cohort of NHL patients using immunohistochemistry and to perform a thorough preclinical assessment of this novel CAR-T-cell approach using cutting-edge preclinical NHL models. To achieve these goals, I will exploit the experience of the hosting institution in generating NHL patient-derived xenografts and in the bench-to-bedside CAR-T development process, as well as the external collaborators who are experts in blood cancer treatment.

This fellowship will significantly expose me to world-class theoretical and hands-on preclinical research in hematooncology and adoptive cell therapy, thus boosting my career as an independent researcher.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

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Coordinatore

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEMIA JOSEP CARRERAS
Contributo netto dell'UE
€ 226 441,20
Indirizzo
CARRETERA DE CAN RUTI CAMI DE LES ESCOLES S/N
08916 Badalona
Spagna
Regione
Este Cataluña Barcelona
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Partner (1)