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Development and characterization of a novel CAR T-cell therapy for NHL

Description du projet

De nouvelles cibles CAR-T pour les récidives des LNH

Les lymphomes non hodgkiniens (LNH) sont des cancers du sang agressifs caractérisés par la croissance incontrôlée de lymphocytes B malins, qui forment des tumeurs dans tout le corps. Les traitements actuels, notamment la chimiothérapie et la thérapie CAR-T ciblant la protéine CD19, sont prometteurs, mais ne sont pas universellement efficaces. Près de 40 % des patients y répondent mal ou connaissent une récidive, souvent imputable à la perte de la protéine CD19 sur les cellules cancéreuses. Cela souligne le besoin critique de cibles thérapeutiques alternatives ou complémentaires. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet CARLY aborde ce problème en développant des cellules CAR-T ciblant une nouvelle protéine fortement exprimée dans les LNH. Le projet évaluera cette nouvelle cible au sein d’une vaste cohorte de patients et affinera la thérapie à l'aide de modèles précliniques avancés.

Objectif

Non-Hodgkin lymphomas (NHL) are a group of blood cancers characterized by the expansion of malignant B lymphocytes creating tumors throughout the body. The standard of care for patients with aggressive NHL is a combination of chemotherapy and immunotherapy. Even though it is well tolerated, ~40% of the patients respond poorly and eventually relapse. Novel personalized treatment options are now available for such individuals and engage patients’ own T cells genetically manipulated to express a chimeric antigen receptor (CAR) capable to recognize and attack malignant cells. Thus far, CAR-T products recognizing and attacking cells expressing the protein CD19 have been approved by regulatory agencies across the planet. However, long-term follow-up studies show that more than half of these patients eventually succumb to relapse after CAR-T treatment. One of the causes for this is the loss of the CD19 protein on NHL cells. Therefore, finding other proteins beyond CD19 that could be targeted or co-targeted with CAR-T-cells is desired.

Indeed, in the proposed project, I intend to develop and characterize a CAR-T therapy directed against a cell surface protein highly expressed in NHL (preliminary data). Herein, I plan to evaluate the levels of the new target protein in a large cohort of NHL patients using immunohistochemistry and to perform a thorough preclinical assessment of this novel CAR-T-cell approach using cutting-edge preclinical NHL models. To achieve these goals, I will exploit the experience of the hosting institution in generating NHL patient-derived xenografts and in the bench-to-bedside CAR-T development process, as well as the external collaborators who are experts in blood cancer treatment.

This fellowship will significantly expose me to world-class theoretical and hands-on preclinical research in hematooncology and adoptive cell therapy, thus boosting my career as an independent researcher.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

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Coordinateur

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEMIA JOSEP CARRERAS
Contribution nette de l'UE
€ 226 441,20
Coût total
Aucune donnée

Partenaires (1)