Descripción del proyecto
La epigenética como diana en el cáncer
Durante el desarrollo del cáncer, las células acumulan cambios tanto genéticos como epigenéticos. Estos últimos incluyen modificaciones químicas del ADN y de las histonas e influyen en la expresión de genes como los antioncogenes. El complejo represor policomb 2 (PRC2, por sus siglas en inglés) participa en el silenciamiento génico en el cáncer y su inhibición constituye una prometedora diana terapéutica. En el proyecto Rewiring PRC2, financiado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, se emplearán técnicas punteras para identificar efectores que permitan reconfigurar la función del PRC2. La investigación posibilitará descubrir nuevos compuestos para terapia antineoplásica que inhiban al PRC2 y desinhiban antioncogenes silenciados.
Objetivo
Polycomb repressive complex 2 (PRC2), which incorporates repressive methyl-lysine marks on histone H3 to facilitate global transcriptional repression, is an integral epigenetic modifier in normal development. Components of this complex, especially EZH2, are hyperactive or overexpressed in a broad range of cancers, resulting in excessive silencing of tumor suppressor genes (TSGs). Moreover, cancers with defects in the SWI/SNF complex, the most frequently mutated chromatin regulatory complex in cancer, are dependent on PRC2 function for survival. While inhibition or degradation of PRC2 components have become extremely attractive approaches to cancer therapy, they still suffer from suboptimal kinetics and perturbation because they must rely on opposing epigenetic modifiers and transcriptional regulators to derepress expression of silenced TSGs. Thus, I aim to overcome this issue by leveraging the cancer driver itself to derepress silenced TSGs. In this regard, I will utilize a high-throughput protein recruitment screen, coupled to next-generation sequencing, to identify proteins (effectors) that, when recruited to PRC2, can rewire its function to directly derepress a PRC2-silenced locus. This screen will be used a base to develop novel proximity inducing compounds, which can rewire the function of PRC2. The compound that produces the strongest transcriptional derepression and anti-proliferative effects in cancer cells will then be characterized via transcriptomics, and chromatin profiling to determine its effects on endogenous gene expression. Ultimately, this study will establish a new class of PRC2 targeting compounds that will pave the way for improved cancer therapies, which both inhibit PRC2 methyltransferase activity and directly derepress PRC2-silenced TSGs.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1090 Wien
Austria
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.