Projektbeschreibung
Zielgerichtete Epigenetik bei Krebs
Während der Krebsentwicklung werden in den Zellen sowohl genetische als auch epigenetische Veränderungen akkumuliert. Letztere umfassen chemische Modifikationen der DNS und der Histone und wirken sich auf die Expression von Genen wie etwa den Tumorsuppressorgenen aus. Der Polycomb-repressive Komplex 2 (PRC2) ist an der Gen-Stilllegung bei Krebs beteiligt, und seine Hemmung stellt ein vielversprechendes therapeutisches Ziel dar. Das Team des mithilfe der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierten Projekts Rewiring PRC2 wird modernste Verfahren einsetzen, um Effektoren zu identifizieren, welche die PRC2-Funktion neu vernetzen können. Die Arbeit wird zu neuartigen Verbindungen für die Krebstherapie führen, die PRC2 hemmen und stillgelegte Tumorsuppressorgene dereprimieren können.
Ziel
Polycomb repressive complex 2 (PRC2), which incorporates repressive methyl-lysine marks on histone H3 to facilitate global transcriptional repression, is an integral epigenetic modifier in normal development. Components of this complex, especially EZH2, are hyperactive or overexpressed in a broad range of cancers, resulting in excessive silencing of tumor suppressor genes (TSGs). Moreover, cancers with defects in the SWI/SNF complex, the most frequently mutated chromatin regulatory complex in cancer, are dependent on PRC2 function for survival. While inhibition or degradation of PRC2 components have become extremely attractive approaches to cancer therapy, they still suffer from suboptimal kinetics and perturbation because they must rely on opposing epigenetic modifiers and transcriptional regulators to derepress expression of silenced TSGs. Thus, I aim to overcome this issue by leveraging the cancer driver itself to derepress silenced TSGs. In this regard, I will utilize a high-throughput protein recruitment screen, coupled to next-generation sequencing, to identify proteins (effectors) that, when recruited to PRC2, can rewire its function to directly derepress a PRC2-silenced locus. This screen will be used a base to develop novel proximity inducing compounds, which can rewire the function of PRC2. The compound that produces the strongest transcriptional derepression and anti-proliferative effects in cancer cells will then be characterized via transcriptomics, and chromatin profiling to determine its effects on endogenous gene expression. Ultimately, this study will establish a new class of PRC2 targeting compounds that will pave the way for improved cancer therapies, which both inhibit PRC2 methyltransferase activity and directly derepress PRC2-silenced TSGs.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1090 Wien
Österreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.