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Design and creation of a yeast platform for synthesis of chiral amines by enzymatic cascades

Description du projet

Biocatalyse de la levure pour la synthèse chimique

Des produits chimiques de haute valeur servent d’éléments constitutifs dans l’industrie pharmaceutique et agrochimique pour la fabrication de divers produits. Les acides aminés L jouent un rôle important dans la synthèse de molécules chirales de haute valeur en raison de leur structure chimique polyvalente. Des défis techniques limitent toutefois l’utilisation des acides aminés L dans la synthèse chimique, ce qui demande des technologies alternatives. Le projet YcascadE, financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, se propose de développer une approche de biocatalyse modulaire in vivo en utilisant la levure Saccharomyces cerevisiae. L’idée est d’exploiter la spécificité des enzymes dans une approche durable et à haut rendement pour produire des intermédiaires pour l’industrie chimique.

Objectif

The development of green and robust technologies for the conversion of renewable feedstock into high-value chemicals is of great interest and challenging for the chemical industry. Although L-α-amino acids can be sustainably produced from renewable feedstock by fermentation, these amino acids are rarely being used as starting material for the chemical synthesis of high-value chiral molecules due to the lack of efficient and highly selective biocatalytic methodologies . In this project, I will design and develop a modular approach for biocatalysis in vivo enabling the conversion of natural amino acids into enantiopure alpha-chiral amines and amino-alcohols, which are important intermediates or final products for the pharmaceutical, agrochemical and fine chemical industries. Saccharomyces cerevisiae will be selected as the host organism for the biocatalytic pathway because its genome is well-known, is suitable for large scale operation, and will allow to obtain higher productivity than using bacterial strains. A library of integrative plasmids expressing the enzymes will be constructed and transformed to S. cerevisiae to obtain a yeast cell factory. The system will be optimized both on the genetic level and on the bioprocess level. The working plan will include an interdisciplinary approach involving molecular biology techniques together with metabolic engineering as well as optimization of conditions for biotransformation. Additionally, analytical chemistry methodologies for determination of yield, purity and enantiomeric excess of the products and intermediates will be required. While the state-of-the-art proves the feasibility of the project, by using our proposed approach with resting S. cerevisiae cells, we expect to make a major break-through in the field in terms of increase productivity (e.g. space-yield; space-time-yield; total yields from substrate) and, moreover, a wider applicability of the resulting platform due to the modularity approach.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

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Coordinateur

UNIVERSITEIT VAN AMSTERDAM
Contribution nette de l'UE
€ 203 464,32
Coût total
Aucune donnée