Projektbeschreibung
3D-Modell zur Untersuchung von Medikamenten zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Zuverlässige 3D-Krankheitsmodelle sind entscheidend, um die komplexen Wechselwirkungen und Strukturen des menschlichen Gewebes bei verschiedenen Krankheiten nachzubilden. Mit diesen Modellen können Krankheitsmechanismen erforscht und wirksame Behandlungen leichter getestet und entwickelt werden, um so den Schritt von präklinischen Studien zur klinischen Anwendung zu schaffen. Finanziert über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen soll im Projekt CARDINAL ein 3D-Herzmodell entstehen. Dafür werden induzierte pluripotente Stammzellen des Menschen verwendet. Mittels innovativer Gerüste werden die Forschenden die Struktur und Kontraktilität des Herzmuskels nachbilden, die wichtig für dessen Funktion sind. Mit dem Modell können Medikamente zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, der weltweit häufigsten Todesursache, leichter untersucht werden.
Ziel
Cardiovascular diseases (CVDs) are the leading cause of death worldwide. Chronic treatments of CVDs are scarce because of poor predictivity of current two-dimensional (2D) pre-clinical models. State-of-the-art 3D-tissue models based on human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) can be more predictive of human genetics but fail to replicate the 3D cardiac muscle structure. In fact, the heart evolved to ensure efficient emptying of the chambers via a 3D chiral organization of muscle tissue not yet recapitulated in organoids or engineered ventricles.
In CARdiac tissue Design, beating INduction, and Assessment using multiwavelength Light (CARDINAL), I will replicate the native chiral architecture of the heart in a minimal 3D model of the heart muscle and validate the resulting assay for drug screening.
Our objectives will tackle three main challenges in the field:
1) Create the chiral scaffold to host the hiPSC-derived cardiac muscle cells (hiPSC-CMs). I will use cavitation molding - a light-based 3D-structuring method I previously developed - to obtain chirally organized micro-channels in soft hydrogels.
2) Populate these scaffolds with high-purity hiPSC-CMs that can be triggered and assayed with optical methods. I will leverage the host lab's engineered hiPSC line that features structural and functional fluorescent sensors. To that line, we will add optogenetic actuators and antibiotic resistance to directly control the final hiPSC-CM yield, trigger contraction, and image cell structure and function volumetrically.
3) Validate the predictivity of our new 3D chiral platform in drug screening applications. To do that, we will test a panel of cardiac drugs with known safety/efficacy profiles with our new platform, 2D hydrogels, and traditional glass slides.
The CARDINAL project will provide the drug screening field with a more biomimetic tissue-engineered model of the heart muscle that can be extended to vascularized models and the full organ, eventually.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- Technik und TechnologieWerkstofftechnik
- Technik und TechnologieElektrotechnik, Elektronik, InformationstechnikElektrotechnikSensoren
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordinator
27100 Pavia
Italien