Descrizione del progetto
Un modello 3D per lo screening di farmaci destinati a trattare le malattie cardiovascolari
Modelli patologici 3D affidabili sono essenziali per imitare accuratamente le complesse interazioni e strutture dei tessuti umani in varie malattie. Questi modelli, che aumentano la comprensione dei meccanismi delle malattie e migliorano la sperimentazione e lo sviluppo di trattamenti efficaci, consentono di colmare il divario tra gli studi preclinici e le applicazioni cliniche. Finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto CARDINAL si propone di sviluppare un modello cardiaco in 3D utilizzando cellule staminali pluripotenti indotte umane. Mediante l’impiego di substrati innovativi, i ricercatori replicheranno la struttura e la contrattilità del muscolo cardiaco, fondamentale per garantire un funzionamento efficiente, producendo un modello che migliorerà lo screening dei farmaci destinati a trattare le malattie cardiovascolari, la principale causa di morte a livello globale.
Obiettivo
Cardiovascular diseases (CVDs) are the leading cause of death worldwide. Chronic treatments of CVDs are scarce because of poor predictivity of current two-dimensional (2D) pre-clinical models. State-of-the-art 3D-tissue models based on human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) can be more predictive of human genetics but fail to replicate the 3D cardiac muscle structure. In fact, the heart evolved to ensure efficient emptying of the chambers via a 3D chiral organization of muscle tissue not yet recapitulated in organoids or engineered ventricles.
In CARdiac tissue Design, beating INduction, and Assessment using multiwavelength Light (CARDINAL), I will replicate the native chiral architecture of the heart in a minimal 3D model of the heart muscle and validate the resulting assay for drug screening.
Our objectives will tackle three main challenges in the field:
1) Create the chiral scaffold to host the hiPSC-derived cardiac muscle cells (hiPSC-CMs). I will use cavitation molding - a light-based 3D-structuring method I previously developed - to obtain chirally organized micro-channels in soft hydrogels.
2) Populate these scaffolds with high-purity hiPSC-CMs that can be triggered and assayed with optical methods. I will leverage the host lab's engineered hiPSC line that features structural and functional fluorescent sensors. To that line, we will add optogenetic actuators and antibiotic resistance to directly control the final hiPSC-CM yield, trigger contraction, and image cell structure and function volumetrically.
3) Validate the predictivity of our new 3D chiral platform in drug screening applications. To do that, we will test a panel of cardiac drugs with known safety/efficacy profiles with our new platform, 2D hydrogels, and traditional glass slides.
The CARDINAL project will provide the drug screening field with a more biomimetic tissue-engineered model of the heart muscle that can be extended to vascularized models and the full organ, eventually.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- ingegneria e tecnologia ingegneria elettrica, ingegneria elettronica, ingegneria informatica ingegneria elettronica sensori
- ingegneria e tecnologia ingegneria dei materiali solidi amorfi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
27100 Pavia
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.