Descripción del proyecto
Potenciar la diferenciación de las células madre mediante el crecimiento y la reorganización del genoma
Las células madre pluripotentes tienen el potencial de diferenciarse en todos los tipos celulares embrionarios y de producir tipos celulares específicos de órganos, como las células beta pancreáticas, «in vitro» con fines de investigación. Cada vez hay más pruebas de que pausar la diferenciación para permitir el crecimiento celular y la alineación de la red de potenciadores mejora los resultados. Financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, el equipo del proyecto EPiC-VFG pretende investigar la conexión entre el crecimiento y la reordenación del genoma centrándose en el papel de actores moleculares específicos. Además de mejorar los conocimientos fundamentales sobre la especificación de los linajes, los resultados podrían mejorar la evolución de la medicina regenerativa al perfeccionar los protocolos de diferenciación de las células pancreáticas y, potencialmente, de otros linajes.
Objetivo
Pluripotent stem cell differentiation to disease targeted cell types has historically produced poor or inconsistent outcomes. The Brickman lab recently suggested that pausing differentiation, allowing cells to grow, and catch up at the level of the enhancer network, leads to improved differentiation. In particular, the Brickman lab has demonstrated that expansion of endoderm at the ventral foregut stage (VFG) increases the efficiency and efficacy of pancreatic endocrine differentiation. The mechanism by which this occurs is unknown, but it involves the re-equilibration of enhancer networks and rearrangements in the cell cycle. I hypothesise that these two processes are tightly connected and to address cause and effects and understand the nature of this link, I will focus on how FOXA1, a factor required for expansion-specific pancreatic enhancer reorganization, acts to couple growth to genome rearrangement, how it interacts with the REST/CoREST/KBTBD4 complex to facilitate enhancer commissioning/decommissioning and finally whether proliferation-induced alterations to specific cell cycles phases drive this enhancer reconfiguration. The results of this project will significantly impact on regenerative medicine research as they will help formulating a differentiation protocol that produces in a more efficient way pancreatic endoderm and pancreatic endocrine cells. Although this fellowship exploits pancreatic differentiation as a model, its implications are broad, as a role of proliferation in preparing appropriate transcriptional responses for differentiating cells would represent a new paradigm for the link between growth and lineage specification.
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1165 KOBENHAVN
Dinamarca
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.