Descrizione del progetto
La disfunzione cerebrale nella distrofia miotonica
La distrofia miotonica di tipo 1 (DM1) è una malattia genetica causata dall’espansione di una sequenza di ripetizioni trinucleotidiche non codificanti che interrompe l’elaborazione dell’RNA e determina l’accumulo di RNA tossico, nonché l’alterazione della comunicazione tra neuroni e cellule gliali; di conseguenza, la DM1 nel cervello si manifesta con disturbi cognitivi e comportamentali. La comprensione del modo con cui questi meccanismi guidati dall’RNA influenzano popolazioni cellulari specifiche è essenziale per sviluppare terapie mirate. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto NEUROGLIOSOLVE seguirà un approccio multidisciplinare al fine di mappare i circuiti cerebrali vulnerabili in un modello murino della malattia con l’obiettivo di identificare i mediatori molecolari della disfunzione neurogliale e testare nuove terapie che possano ripristinare la normale funzione cerebrale.
Obiettivo
RNA biology is critical for the molecular orchestration of the interplay between specialized brain cell types, and disrupted RNA processing, can cause human disease. A prime example is Myotonic Dystrophy type 1(DM1), a multisystemic disorder caused by the expansion of a non-coding trinucleotide DNA repeat and that involves cognitive impairment and behavioral changes. Molecular pathogenesis is driven by the nuclear accumulation of RNA foci, which sequester RNA-binding proteins that regulate splicing, polyadenylation and subcellular localization of downstream transcripts. However, we do not know the cell populations, molecular pathways and cell-cell interactions primarily affected in the brain. A critical question to develop effective molecular therapies. My host laboratory developed a unique mouse model of DM1 that mirrors the spatiotemporal expression of toxic RNA and relevant brain phenotypes. Using these mice, I will fill three knowledge gaps:(1) I will employ advanced spatial transcriptomics to unravel the vulnerability of diverse cell types throughout brain development and aging;(2) I will use the TRAP technology to uncover subcellular transcriptomic abnormalities in specialized neuron-astrocyte contacts and identify pivotal disease intermediates of neuroglial miscommunication;(3) I will use my expertise in AAV-mediated brain gene delivery to test the capacity of engineered protein decoys, developed in my host laboratory, to release the RNA-binding proteins sequestered in brain cells and correct the behavioral, molecular neurobiological deficit in DM1 mice. Through the integration of cutting-edge transcriptomics with a new focus on synaptic neuroglial communication, I will elucidate DM1 brain pathogenesis with unprecedented spatiotemporal resolution, and offer a framework to understand other conditions mediated by toxic RNA repeats, for which DM1 serves as a paradigm. Simultaneously, my project will enhance our understanding of RNA biology in the brain.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica ingegneria genetica terapia genica
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA trascrittomi
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Siamo spiacenti… si è verificato un errore inatteso durante l’esecuzione.
È necessario essere autenticati. La sessione potrebbe essere scaduta.
Grazie per il tuo feedback. Riceverai presto un'e-mail di conferma dell'invio. Se hai scelto di ricevere una notifica sullo stato della segnalazione, sarai contattato anche quando lo stato della segnalazione cambierà.
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo programma
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bandoCoordinatore
Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75654 PARIS
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.