Description du projet
Criblage de médicaments à l’aide de cultures cellulaires 3D à haut débit
Pendant des décennies, la recherche de médicaments s’est appuyée sur des cultures cellulaires en 2D et l’expérimentation animale, mais ces méthodes ne parviennent souvent pas à reproduire la complexité de la biologie humaine. Si les systèmes de culture cellulaire en 3D promettent des modèles plus réalistes, les approches actuelles sont confrontées un dilemme: les systèmes à haut débit manquent de perfusion, tandis que les systèmes perfusés ne sont pas extensibles. Cette lacune entrave le criblage des médicaments pour les troubles du développement neurologique. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet DropMicS va créer un dispositif révolutionnaire de culture cellulaire en 3D qui intègre les technologies de microfluidique et d’impression de gouttelettes. En s’appuyant sur des conceptions de chambres innovantes, DropMicS permettra le criblage de médicaments à haut débit dans des conditions de perfusion, aidant ainsi les chercheurs à développer des traitements pour les troubles du développement neurologique, tels que l’inflammation de la microglie, qui affecte des millions de nourrissons prématurés dans le monde entier.
Objectif
This project will develop high-throughput 3D cell culture devices with perfusion by interfacing microfluidics and droplet printing technologies and subsequently applying them to model neuro-development disorders. For decades, 2D cell culture followed by animal testing has been the standard for therapeutic drug discovery. 3D systems have the potential to recreate more faithful physiological conditions (cell interactions, gradients, perfusion, flow). Thus, they are expected to be more predictive for efficacy and toxicity than 2D systems and minimize the use of animals. However, there is currently no 3D model which enables high-throughput (HT) and perfusion at once: spheroids and organoids in plates can be HT but without perfusion, pressure-driven microfluidics has perfusion but is not HT, droplet microfluidics is HT but cannot handle large drug libraries and has no perfusion. Here, we will leverage the physics of wetting and capillarity to design chamber arrays with liquid-trapping geometries, which can be entirely operated by external droplet injection. We will set up designs and protocols for the embedding of cells in 3D hydrogel matrices and submit them to perfusion of medium and drug, including uniform or gradient conditions in each chamber. We will demonstrate the HT interfacing with droplet printers. Finally, we will apply the device to screen compounds and monitor the modulation of microglia (the immune cell of the brain) inflammation that affects the lives of >2 million preterm babies every year.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
75231 Paris
France