Objectif
Gastrointestinal stromal tumour (GIST) is the most common subtype of sarcoma in humans and its initiation and progression is predominantly driven by constitutively activating mutations in the receptor tyrosine kinase (RTK) KIT. This dependency on KIT led to the approval of kinase inhibitors for the treatment of GIST. Inhibition of KIT activity is effective at treating GIST in the short-term however, the majority of patients eventually develop resistance. This resistance is predominantly due to the emergence of additional KIT mutations. Therefore, the development of alternative KIT targeting therapies, beyond the current state-of-the-art, is paramount for the effective treatment of GIST in the long-term. One such strategy is targeted protein degradation (TPD). TPD is based on drugs called degraders which are compounds that induce the proximity between a protein of interest (POI) and components of the cellular proteolytic machinery resulting in the destruction of the former. Degradation of KIT offers several benefits over inhibition, that may combat resistance in GIST. Firstly, small molecule inhibitors rely on a strong affinity for the POI to be effective whereas degraders can maintain activity when the affinity for the target is compromised by mutations. Secondly, inhibition of protein function is not a requirement for degrader activity and therefore additional ligandable sites on the POI.
In this project, I will employ a multifaceted drug discovery approach with the overarching aim of designing, identifying, and optimising degraders of KIT and investigate their effectiveness in GIST models. In order to explore the full potential of TPD in the treatment of GIST, I will pursue two different modalities of degraders: (i) bivalent (Objective 1) and (ii) monovalent (Objective 2). With a clear clinical translational goal in mind, the optimised degraders will be evaluated in various preclinical models of GIST (cellular and organoid) (Objective 3).
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
08028 BARCELONA
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.