Obiettivo
Gastrointestinal stromal tumour (GIST) is the most common subtype of sarcoma in humans and its initiation and progression is predominantly driven by constitutively activating mutations in the receptor tyrosine kinase (RTK) KIT. This dependency on KIT led to the approval of kinase inhibitors for the treatment of GIST. Inhibition of KIT activity is effective at treating GIST in the short-term however, the majority of patients eventually develop resistance. This resistance is predominantly due to the emergence of additional KIT mutations. Therefore, the development of alternative KIT targeting therapies, beyond the current state-of-the-art, is paramount for the effective treatment of GIST in the long-term. One such strategy is targeted protein degradation (TPD). TPD is based on drugs called degraders which are compounds that induce the proximity between a protein of interest (POI) and components of the cellular proteolytic machinery resulting in the destruction of the former. Degradation of KIT offers several benefits over inhibition, that may combat resistance in GIST. Firstly, small molecule inhibitors rely on a strong affinity for the POI to be effective whereas degraders can maintain activity when the affinity for the target is compromised by mutations. Secondly, inhibition of protein function is not a requirement for degrader activity and therefore additional ligandable sites on the POI.
In this project, I will employ a multifaceted drug discovery approach with the overarching aim of designing, identifying, and optimising degraders of KIT and investigate their effectiveness in GIST models. In order to explore the full potential of TPD in the treatment of GIST, I will pursue two different modalities of degraders: (i) bivalent (Objective 1) and (ii) monovalent (Objective 2). With a clear clinical translational goal in mind, the optimised degraders will be evaluated in various preclinical models of GIST (cellular and organoid) (Objective 3).
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
08028 BARCELONA
Spagna
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.