Objetivo
DPP9 (dipeptidyl peptidase 9) is a cytosolic serine protease. It recognizes and cleaves N-terminal dipeptides containing proline at the penultimate position. The enzyme is currently receiving strong international attention after it was reported that DPP9 inhibition induces inflammatory cell death (pyroptosis) in Acute Myeloid Leukemia (AML) cells. Pyroptosis is a lytic form of cell death that also causes a pronounced, local upregulation of the innate immune system. This is of particular interest to leukemia treatment because the immune response to leukemic cells is strongly suppressed. Very recently, however, reports have been published that identify other, non-cancerous cell types that also undergo pyroptosis upon DPP9 inhibition. This raises questions on how selective and safe DPP9 inhibition can be as a therapeutic strategy in AML. The host reported the first selective, nanomolar DPP9 inhibitors in 2023 and also discovered the first DPP9-degrading PROTACs (unpublished data). PyroVectors mission is to selectively unleash these molecules pyroptosis induction potential against AML cells, by delivering them towards these cells with vector approaches. Given the general lack of knowledge on how to optimally target small molecules to AML cells, three molecules that recognize AML cells will be compared as vectors for DPP9 inhibitors: a monoclonal antibody, an AML cell-penetrating peptide, and a sialic acid analog. DPP9 inhibitors that are covalently linked to these 3 ligands, will be investigated in terms of internalization and pyroptosis induction in cells. Furthermore, AML selectivity and therapeutic potential in vivo will be characterized with the ultimate aim of validating the approach as a safe and effective therapeutic strategy for AML. Overall we are strongly convinced that this project can be an essential step toward a patient-friendly application of DPP9 inhibition or degradation in AML.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología leucemia
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
2000 Antwerpen
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.