Ziel
DPP9 (dipeptidyl peptidase 9) is a cytosolic serine protease. It recognizes and cleaves N-terminal dipeptides containing proline at the penultimate position. The enzyme is currently receiving strong international attention after it was reported that DPP9 inhibition induces inflammatory cell death (pyroptosis) in Acute Myeloid Leukemia (AML) cells. Pyroptosis is a lytic form of cell death that also causes a pronounced, local upregulation of the innate immune system. This is of particular interest to leukemia treatment because the immune response to leukemic cells is strongly suppressed. Very recently, however, reports have been published that identify other, non-cancerous cell types that also undergo pyroptosis upon DPP9 inhibition. This raises questions on how selective and safe DPP9 inhibition can be as a therapeutic strategy in AML. The host reported the first selective, nanomolar DPP9 inhibitors in 2023 and also discovered the first DPP9-degrading PROTACs (unpublished data). PyroVectors mission is to selectively unleash these molecules pyroptosis induction potential against AML cells, by delivering them towards these cells with vector approaches. Given the general lack of knowledge on how to optimally target small molecules to AML cells, three molecules that recognize AML cells will be compared as vectors for DPP9 inhibitors: a monoclonal antibody, an AML cell-penetrating peptide, and a sialic acid analog. DPP9 inhibitors that are covalently linked to these 3 ligands, will be investigated in terms of internalization and pyroptosis induction in cells. Furthermore, AML selectivity and therapeutic potential in vivo will be characterized with the ultimate aim of validating the approach as a safe and effective therapeutic strategy for AML. Overall we are strongly convinced that this project can be an essential step toward a patient-friendly application of DPP9 inhibition or degradation in AML.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Leukämie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
2000 Antwerpen
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.