Obiettivo
DPP9 (dipeptidyl peptidase 9) is a cytosolic serine protease. It recognizes and cleaves N-terminal dipeptides containing proline at the penultimate position. The enzyme is currently receiving strong international attention after it was reported that DPP9 inhibition induces inflammatory cell death (pyroptosis) in Acute Myeloid Leukemia (AML) cells. Pyroptosis is a lytic form of cell death that also causes a pronounced, local upregulation of the innate immune system. This is of particular interest to leukemia treatment because the immune response to leukemic cells is strongly suppressed. Very recently, however, reports have been published that identify other, non-cancerous cell types that also undergo pyroptosis upon DPP9 inhibition. This raises questions on how selective and safe DPP9 inhibition can be as a therapeutic strategy in AML. The host reported the first selective, nanomolar DPP9 inhibitors in 2023 and also discovered the first DPP9-degrading PROTACs (unpublished data). PyroVector’s mission is to selectively unleash these molecules’ pyroptosis induction potential against AML cells, by delivering them towards these cells with vector approaches. Given the general lack of knowledge on how to optimally target small molecules to AML cells, three molecules that recognize AML cells will be compared as vectors for DPP9 inhibitors: a monoclonal antibody, an AML cell-penetrating peptide, and a sialic acid analog. DPP9 inhibitors that are covalently linked to these 3 ligands, will be investigated in terms of internalization and pyroptosis induction in cells. Furthermore, AML selectivity and therapeutic potential in vivo will be characterized with the ultimate aim of validating the approach as a safe and effective therapeutic strategy for AML. Overall we are strongly convinced that this project can be an essential step toward a patient-friendly application of DPP9 inhibition or degradation in AML.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia leucemia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
2000 Antwerpen
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.