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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Selective induction of PYROptosis in acute myeloid leukemia cells with VECTORized DPP9 inhibitors

Objectif

DPP9 (dipeptidyl peptidase 9) is a cytosolic serine protease. It recognizes and cleaves N-terminal dipeptides containing proline at the penultimate position. The enzyme is currently receiving strong international attention after it was reported that DPP9 inhibition induces inflammatory cell death (pyroptosis) in Acute Myeloid Leukemia (AML) cells. Pyroptosis is a lytic form of cell death that also causes a pronounced, local upregulation of the innate immune system. This is of particular interest to leukemia treatment because the immune response to leukemic cells is strongly suppressed. Very recently, however, reports have been published that identify other, non-cancerous cell types that also undergo pyroptosis upon DPP9 inhibition. This raises questions on how selective and safe DPP9 inhibition can be as a therapeutic strategy in AML. The host reported the first selective, nanomolar DPP9 inhibitors in 2023 and also discovered the first DPP9-degrading PROTACs (unpublished data). PyroVectors mission is to selectively unleash these molecules pyroptosis induction potential against AML cells, by delivering them towards these cells with vector approaches. Given the general lack of knowledge on how to optimally target small molecules to AML cells, three molecules that recognize AML cells will be compared as vectors for DPP9 inhibitors: a monoclonal antibody, an AML cell-penetrating peptide, and a sialic acid analog. DPP9 inhibitors that are covalently linked to these 3 ligands, will be investigated in terms of internalization and pyroptosis induction in cells. Furthermore, AML selectivity and therapeutic potential in vivo will be characterized with the ultimate aim of validating the approach as a safe and effective therapeutic strategy for AML. Overall we are strongly convinced that this project can be an essential step toward a patient-friendly application of DPP9 inhibition or degradation in AML.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

UNIVERSITEIT ANTWERPEN
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 191 760,00
Adresse
PRINSSTRAAT 13
2000 Antwerpen
Belgique

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Région
Vlaams Gewest Prov. Antwerpen Arr. Antwerpen
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée
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