Projektbeschreibung
Thiophenylalanin als neue Griffe für die Biokonjugation
Die Synthese von Peptiden, Proteinen und anderen Biomolekülen ist für das Verständnis zellulärer Prozesse und für die Entwicklung innovativer Produkte und Arzneimittel wichtig. Geschützte Peptid-Fragmente und Peptide sind wertvolle Bausteine. Sie werden mit Griffen präpariert, die die wachsenden Peptide an polymere Träger binden, sowie mit „Schutzmolekülen“, die anfällige Amine schützen. „Fmoc“ ist ein solches Schutzmolekül. Im Rahmen des über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts ThioShowcase wird angestrebt, das Fmoc-Schutzmolekül Fmoc-SPhe(Trt) in einem einzigen Schritt aus handelsüblichen Reagenzien mit einem milden Katalyseprotokoll zu synthetisieren. Anschließend wird das Team präsentieren, wie dieser Baustein in die Peptid- und Proteinsynthese integriert werden kann.
Ziel
Chemoselective functionalisation of peptides and bio-conjugation of proteins has led to great advances in the synthesis of clinically relevant biomolecules and our understanding of cellular processes. Thiophenylalanine represents an interesting handle owing to the increased acidity of the aryl thiol which would mean a higher percentage of reactive thiolate would persist even at physiological pH, allowing chemoselective reactions to be performed. Despite the interesting qualities of the residue, there is a notable gap in its use in peptide and protein chemistry which can be attributed to the difficult and harsh conditions required involved in the synthesis, often incompatible with common protecting groups. Herein, we exploit a mild, palladium catalysed method to obtain Fmoc-SPhe(Trt) in one step from commercially available reagents to fully explore the possibilities of incorporating the building block into peptide and protein synthesis. Namely, we will demonstrate the use of SPhe 1) as a chemoselective method for peptide stapling, 2) to perform on-resin selective disulfide formation and attempt a regioselective one-pot double disulfide formation of a novel antimicrobial peptide, 3) as a method for discretely labelling protein residues through affinity-binding proximal transfer and 4) in the form of other aryl thiol building blocks to expand the scope of this work. The development of a novel handle for bioconjugation will have an immense impact on the field of chemical biology and provide a tool for peptide analogue synthesis and elucidation of cellular processes.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Chemiewissenschaften anorganische Chemie Übergangsmetalle
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75794 Paris
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.