Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Thiophenylalanine: A novel handle for peptide synthesis, stapling and protein labelling.

Opis projektu

Tiofenyloalanina jako nowy uchwyt na potrzeby biokoniugacji

Synteza peptydów, białek i innych biomolekuł jest ważna dla zrozumienia procesów komórkowych oraz rozwoju innowacyjnych produktów i farmaceutyków. Chronione fragmenty peptydów i peptydy stanowią cenne elementy budulcowe. Otrzymuje się je za pomocą uchwytów, które mocują rosnące peptydy do polimerowych nośników, a także „cząsteczek ochronnych”, które chronią wrażliwe aminy. Jedną z takich cząsteczek ochronnych jest „Fmoc”. Realizowany przy wsparciu programu działań „Maria Skłodowska-Curie” projekt ThioShowcase ma na celu syntezę cząsteczki chronionej Fmoc Fmoc-SPhe(Trt) w jednym etapie z komercyjnie dostępnych odczynników przy użyciu łagodnego protokołu katalizy. Następnie zespół zademonstruje, w jaki sposób ten element budulcowy można wykorzystać w syntezie peptydów i białek.

Cel

Chemoselective functionalisation of peptides and bio-conjugation of proteins has led to great advances in the synthesis of clinically relevant biomolecules and our understanding of cellular processes. Thiophenylalanine represents an interesting handle owing to the increased acidity of the aryl thiol which would mean a higher percentage of reactive thiolate would persist even at physiological pH, allowing chemoselective reactions to be performed. Despite the interesting qualities of the residue, there is a notable gap in its use in peptide and protein chemistry which can be attributed to the difficult and harsh conditions required involved in the synthesis, often incompatible with common protecting groups. Herein, we exploit a mild, palladium catalysed method to obtain Fmoc-SPhe(Trt) in one step from commercially available reagents to fully explore the possibilities of incorporating the building block into peptide and protein synthesis. Namely, we will demonstrate the use of SPhe 1) as a chemoselective method for peptide stapling, 2) to perform on-resin selective disulfide formation and attempt a regioselective one-pot double disulfide formation of a novel antimicrobial peptide, 3) as a method for discretely labelling protein residues through affinity-binding proximal transfer and 4) in the form of other aryl thiol building blocks to expand the scope of this work. The development of a novel handle for bioconjugation will have an immense impact on the field of chemical biology and provide a tool for peptide analogue synthesis and elucidation of cellular processes.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Wkład UE netto
€ 195 914,88
Koszt całkowity
Brak danych