Descripción del proyecto
Marcador sintético para detectar disfunciones de los linfocitos T en tumores
La inmunoterapia celular, en concreto la transferencia celular adoptiva (TCA) con linfocitos T genomodificados, tiene un gran potencial para el tratamiento antineoplásico. Sin embargo, problemas como los procesos de fabricación, la exposición excesiva a antígenos y un microentorno tumoral hostil pueden dar lugar a productos de linfocitos T disfuncionales, lo cual reduce su eficacia en neoplasias hemáticas y tumores sólidos. En el proyecto SynT, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se pretende desarrollar un sistema sintético de marcadores para detectar la disfunción de los linfocitos T, utilizando marcadores sintéticos duales de la región de control del locus. Un marcador indicará cuándo los linfocitos T están en modo citolítico, mientras que el otro señalará la disfunción de estos. En el proyecto también se identificarán moduladores farmacológicos y de señalización externa para aumentar la función de los linfocitos T con receptor quimérico para el antígeno. Además, se desarrollará un medio de suplemento para mejorar la eficacia de los productos de TCA.
Objetivo
"Cell-based immunotherapy, particularly adoptive cell transfer (ACT) using engineered T cells, holds great promise as a therapeutic strategy for cancer treatment. However, challenges such as the manufacturing process, excessive antigen exposure, and the hostile tumor microenvironment often lead to dysfunctional T cell products, limiting their effectiveness in treating both blood cancers and solid tumors. We propose a novel tool to define in vitro conditions to enhance T cell product fitness through the development of a synthetic reporter system for detecting T cell dysfunction states, referred to as SynT. This innovative system will incorporate a dual synthetic locus control region (sLCR) reporter, with one sLCR reporter indicating T cells in a potent ""serial killer"" mode and another sLCR reporter representing T cell dysfunction. By using SynT, we aim to screen for external signaling and pharmacological modulators that can enrich and reverse the dysfunctional state in CAR T cells. we will generate and validate a synthetic reporter of CAR T cell products function and dysfunction, and produce a media supplement that promotes ACT products functions.
"
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsInstitución de acogida
13125 Berlin
Alemania