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Generation, validation and use of a synthetic reporter of CAR T cell products function and dysfunction

Projektbeschreibung

Synthetischer Reporter zum Nachweis von T-Zell-Fehlfunktionen bei Krebserkrankungen

Zellbasierte Immunotherapie, besonders adoptiver Zelltransfer mit gentechnisch veränderten T-Zellen, birgt viel Potenzial zur Krebsbehandlung. Probleme wie Herstellungsverfahren, übermäßige Antigenexposition und eine schädliche Tumormikroumgebung können jedoch dysfunktionale T-Zell-Produkte verursachen, sodass die Wirksamkeit gegen Blutkrebs und solide Tumore eingeschränkt ist. Im ERC-finanzierten Projekt SynT soll ein synthetisches Reportersystem entwickelt werden, um T-Zell-Fehlfunktionen zu erkennen. Das System wird auf synthetischen Reportern zu Locus-Kontrollregionen basieren. Ein Reporter zeigt an, wenn T-Zellen im „Serienmörder“-Modus sind, ein anderer zeigt Dysfunktion an. Im Projekt werden auch externe Signale und pharmakologische Modulatoren bestimmt, um die CAR-T-Zell-Funktion zu stärken und einen Medienzusatz zu entwickeln, mit dem die Wirksamkeit von Produkten für adoptiven Zelltransfer gesteigert werden kann.

Ziel

"Cell-based immunotherapy, particularly adoptive cell transfer (ACT) using engineered T cells, holds great promise as a therapeutic strategy for cancer treatment. However, challenges such as the manufacturing process, excessive antigen exposure, and the hostile tumor microenvironment often lead to dysfunctional T cell products, limiting their effectiveness in treating both blood cancers and solid tumors. We propose a novel tool to define in vitro conditions to enhance T cell product fitness through the development of a synthetic reporter system for detecting T cell dysfunction states, referred to as SynT. This innovative system will incorporate a dual synthetic locus control region (sLCR) reporter, with one sLCR reporter indicating T cells in a potent ""serial killer"" mode and another sLCR reporter representing T cell dysfunction. By using SynT, we aim to screen for external signaling and pharmacological modulators that can enrich and reverse the dysfunctional state in CAR T cells. we will generate and validate a synthetic reporter of CAR T cell products function and dysfunction, and produce a media supplement that promotes ACT products functions.
"

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2023-POC

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

MAX DELBRUECK CENTRUM FUER MOLEKULARE MEDIZIN IN DER HELMHOLTZ-GEMEINSCHAFT (MDC)
Netto-EU-Beitrag
€ 150 000,00
Adresse
ROBERT ROSSLE STRASSE 10
13125 Berlin
Deutschland
Region
Berlin Berlin Berlin
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
Keine Daten

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