Descrizione del progetto
Reporter sintetico per rilevare la disfunzione delle cellule T nei tumori
L’immunoterapia basata sulle cellule, in particolare il trasferimento cellulare adottivo (adoptive cell transfer o ACT) con cellule T ingegnerizzate, è promettente per il trattamento del cancro. Tuttavia, sfide come i processi di produzione, l’eccessiva esposizione ad antigeni e un microambiente tumorale ostile possono portare a prodotti di cellule T disfunzionali, riducendo la loro efficacia tanto contro i tumori del sangue quanto contro i tumori solidi. Il progetto SynT, finanziato dal CER, mira a sviluppare un sistema di reporter sintetico per rilevare la disfunzione delle cellule T, utilizzando reporter sintetici doppi della regione di controllo del locus (synthetic locus control region o sLCR). Un reporter indicherà quando le cellule T sono in modalità «serial killer», mentre l’altro segnalerà la disfunzione. Il progetto individuerà anche modulatori farmacologici e di segnalazione esterna per migliorare la funzione delle cellule CAR-T e svilupperà un supplemento per i mezzi di coltura per migliorare l’efficacia dei prodotti del trasferimento cellulare adottivo.
Obiettivo
"Cell-based immunotherapy, particularly adoptive cell transfer (ACT) using engineered T cells, holds great promise as a therapeutic strategy for cancer treatment. However, challenges such as the manufacturing process, excessive antigen exposure, and the hostile tumor microenvironment often lead to dysfunctional T cell products, limiting their effectiveness in treating both blood cancers and solid tumors. We propose a novel tool to define in vitro conditions to enhance T cell product fitness through the development of a synthetic reporter system for detecting T cell dysfunction states, referred to as SynT. This innovative system will incorporate a dual synthetic locus control region (sLCR) reporter, with one sLCR reporter indicating T cells in a potent ""serial killer"" mode and another sLCR reporter representing T cell dysfunction. By using SynT, we aim to screen for external signaling and pharmacological modulators that can enrich and reverse the dysfunctional state in CAR T cells. we will generate and validate a synthetic reporter of CAR T cell products function and dysfunction, and produce a media supplement that promotes ACT products functions.
"
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-POC
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HORIZON-ERC-POC -Istituzione ospitante
13125 Berlin
Germania