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Generation, validation and use of a synthetic reporter of CAR T cell products function and dysfunction

Description du projet

Un rapporteur synthétique pour détecter le dysfonctionnement des lymphocytes T dans les cancers

L’immunothérapie cellulaire, en particulier le transfert adoptif de lymphocytes (ACT) avec des lymphocytes T modifies, est prometteuse pour le traitement du cancer. Cependant, des difficultés telles que les processus de fabrication, une exposition excessive aux antigènes et un microenvironnement tumoral hostile peuvent entraîner un dysfonctionnement des lymphocytes T, réduisant ainsi leur efficacité contre les cancers du sang et les tumeurs solides. Le projet SynT, financé par le CER, entend développer un système de rapporteur synthétique pour détecter le dysfonctionnement des lymphocytes T, en utilisant un double rapporteur synthétiques de la région de contrôle du locus (sLCR). L’un des rapporteurs indiquera si les lymphocytes T sont en mode «tueur en série», tandis que l’autre signalera un dysfonctionnement. Le projet identifiera également des modulateurs de signalisation externe et des modulateurs pharmacologiques pour améliorer la fonction des lymphocytes CAR T et développera un supplément de milieu pour améliorer l’efficacité des produits ACT.

Objectif

"Cell-based immunotherapy, particularly adoptive cell transfer (ACT) using engineered T cells, holds great promise as a therapeutic strategy for cancer treatment. However, challenges such as the manufacturing process, excessive antigen exposure, and the hostile tumor microenvironment often lead to dysfunctional T cell products, limiting their effectiveness in treating both blood cancers and solid tumors. We propose a novel tool to define in vitro conditions to enhance T cell product fitness through the development of a synthetic reporter system for detecting T cell dysfunction states, referred to as SynT. This innovative system will incorporate a dual synthetic locus control region (sLCR) reporter, with one sLCR reporter indicating T cells in a potent ""serial killer"" mode and another sLCR reporter representing T cell dysfunction. By using SynT, we aim to screen for external signaling and pharmacological modulators that can enrich and reverse the dysfunctional state in CAR T cells. we will generate and validate a synthetic reporter of CAR T cell products function and dysfunction, and produce a media supplement that promotes ACT products functions.
"

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-POC

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Institution d’accueil

MAX DELBRUECK CENTRUM FUER MOLEKULARE MEDIZIN IN DER HELMHOLTZ-GEMEINSCHAFT (MDC)
Contribution nette de l'UE
€ 150 000,00
Coût total
Aucune donnée

Bénéficiaires (1)