Description du projet
Démêler les réseaux d’interactions immunitaires stromales dans le microenvironnement tumoral
Peu de patients atteints de cancer bénéficient d’une immunothérapie. Même dans ce cas, les mécanismes d’évasion des tumeurs perturbent les traitements, non seulement dans les cellules tumorales, mais aussi dans le compartiment stromal du microenvironnement tumoral (MET), souvent considéré comme une cible d’intervention potentielle. Il est donc essentiel de comprendre les interactions entre le système immunitaire et les tumeurs pour mettre au point de nouveaux traitements. Le projet EPIC, financé par le CER, étudiera en profondeur les interactions entre les cellules immunitaires et stromales dans le MET, en cartographiant les rôles et les voies d’accès de chaque élément cellulaire actif, y compris les interactions à plusieurs niveaux qui se produisent avant et après une intervention thérapeutique. Il testera et validera ensuite in vivo les candidats potentiels à une thérapie combinée rationnelle ciblée. Les résultats fourniront un cadre permettant de mieux comprendre la dynamique de l’immunité des tumeurs, ce qui débouchera sur de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Objectif
Immune cells monitor and eliminate cancer cells, and thus keep tumors in check along the lifespan of an organism. However, tumors have evolved various mechanisms to avoid immune surveillance. Therefore, understanding these mechanisms and interfering with them to facilitate immune cell eradication of tumor cells is the focus of many successful immunotherapies. However, the efficacy of immunotherapy is limited to only a small fraction of patients and only certain types of cancers. Therefore, it is crucial to understand the immune-tumor interactions to develop new treatments. Moreover, tumor evasion mechanisms interfere with such treatments, as compensatory programs ensue soon after therapeutic intervention. These compensatory programs are not limited to tumor cells, but also occur in the stromal compartment of the tumor microenvironment (TME), which provides indispensable support to the tumor, and is often overlooked as potential target for intervention. Here we aim to gain a fundamental understanding of all cellular networks within the TME, to elucidate the roles and programs carried out by each cellular element participating in the complex, multilevel interactions that occur before therapeutic intervention and afterward.
Toward this goal, we will map the entire spectrum of immune and stromal cell interactions in the TME. We will identify negative- and positive-tumor-regulator dependent programs, primary and compensatory, unique and shared-across pathogenic conditions, and cell-intrinsic and extrinsic programs (Aim 1). Additionally, we aim to identify conserved mouse and human pathways using a parallel mouse and human tumor slice culture system (Aim 2). Based on Aims 1 and 2, we will test and validate new candidates for targeted rational combination therapy in-vivo (Aim 3). Our findings will lay the foundations for a fundamental understanding of tumor immunity dynamics in the TME and create a paradigm shift in immunotherapy
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. La classification de ce projet a été validée par l’équipe qui en a la charge.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. La classification de ce projet a été validée par l’équipe qui en a la charge.
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thème(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-STG
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitution d’accueil
32000 Haifa
Israël