Descrizione del progetto
Svelare le reti di interazioni immuno-stromali nel microambiente tumorale
Pochi pazienti oncologici traggono beneficio dall’immunoterapia; in questo numero ridotto di soggetti, inoltre, i meccanismi di evasione del cancro disturbano i trattamenti non solo nelle cellule tumorali, ma anche nel compartimento stromale del microambiente tumorale, spesso respinto come bersaglio di intervento prospettico. La comprensione delle interazioni immuno-tumorali risulta pertanto fondamentale al fine di sviluppare nuovi trattamenti. Il progetto EPIC, finanziato dal CER, studierà a fondo le interazioni tra le cellule immunitarie e quelle stromali nel microambiente tumorale mappando i ruoli e i percorsi di ciascun elemento cellulare attivo, comprese le interazioni a più livelli che si verificano prima e dopo l’intervento terapeutico. In seguito, il progetto testerà e convaliderà in vivo i potenziali candidati per realizzare una terapia combinata mirata e razionale, generando risultati che forniranno un quadro per comprendere in modo migliore le dinamiche dell’immunità tumorale e portando in tal modo allo sviluppo di nuove strategie terapeutiche.
Obiettivo
Immune cells monitor and eliminate cancer cells, and thus keep tumors in check along the lifespan of an organism. However, tumors have evolved various mechanisms to avoid immune surveillance. Therefore, understanding these mechanisms and interfering with them to facilitate immune cell eradication of tumor cells is the focus of many successful immunotherapies. However, the efficacy of immunotherapy is limited to only a small fraction of patients and only certain types of cancers. Therefore, it is crucial to understand the immune-tumor interactions to develop new treatments. Moreover, tumor evasion mechanisms interfere with such treatments, as compensatory programs ensue soon after therapeutic intervention. These compensatory programs are not limited to tumor cells, but also occur in the stromal compartment of the tumor microenvironment (TME), which provides indispensable support to the tumor, and is often overlooked as potential target for intervention. Here we aim to gain a fundamental understanding of all cellular networks within the TME, to elucidate the roles and programs carried out by each cellular element participating in the complex, multilevel interactions that occur before therapeutic intervention and afterward.
Toward this goal, we will map the entire spectrum of immune and stromal cell interactions in the TME. We will identify negative- and positive-tumor-regulator dependent programs, primary and compensatory, unique and shared-across pathogenic conditions, and cell-intrinsic and extrinsic programs (Aim 1). Additionally, we aim to identify conserved mouse and human pathways using a parallel mouse and human tumor slice culture system (Aim 2). Based on Aims 1 and 2, we will test and validate new candidates for targeted rational combination therapy in-vivo (Aim 3). Our findings will lay the foundations for a fundamental understanding of tumor immunity dynamics in the TME and create a paradigm shift in immunotherapy
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. La classificazione di questo progetto è stata convalidata dal team del progetto.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. La classificazione di questo progetto è stata convalidata dal team del progetto.
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-STG
Vedi altri progetti per questo bandoMeccanismo di finanziamento
HORIZON-ERC -Istituzione ospitante
32000 Haifa
Israele