Projektbeschreibung
Die Netzwerke von Immun-Stroma-Interaktionen in der Mikroumgebung von Tumoren entschlüsseln
Nur wenige an Krebs erkrankte Personen profitieren von einer Immuntherapie. Doch selbst dann stören Umgehungsmechanismen des Tumors die Behandlungen, und zwar nicht nur in den Tumorzellen, sondern auch im stromalen Kompartiment der Mikroumgebung des Tumors, das oft als potenzielles Interventionsziel abgetan wird. Erkenntnisse über die Wechselwirkungen zwischen Immunsystem und Tumor sind daher für die Entwicklung neuer Therapien enorm wichtig. Im Rahmen des ERC-finanzierten Projekts EPIC werden die Interaktionen zwischen Immun- und Stromazellen in der Mikroumgebung des Tumors gründlich untersucht und die Rollen und Wege jedes aktiven zellulären Elements kartiert, einschließlich der Interaktionen auf mehreren Ebenen, die vor und nach therapeutischen Eingriffen stattfinden. Anschließend werden potenzielle Kandidaten für eine gezielte rationale Kombinationstherapie in vivo geprüft und validiert. Die Ergebnisse werden einen Rahmen bieten, um die Dynamik der Tumorimmunität besser nachzuvollziehen, was wiederum zu neuen therapeutischen Strategien führen wird.
Ziel
Immune cells monitor and eliminate cancer cells, and thus keep tumors in check along the lifespan of an organism. However, tumors have evolved various mechanisms to avoid immune surveillance. Therefore, understanding these mechanisms and interfering with them to facilitate immune cell eradication of tumor cells is the focus of many successful immunotherapies. However, the efficacy of immunotherapy is limited to only a small fraction of patients and only certain types of cancers. Therefore, it is crucial to understand the immune-tumor interactions to develop new treatments. Moreover, tumor evasion mechanisms interfere with such treatments, as compensatory programs ensue soon after therapeutic intervention. These compensatory programs are not limited to tumor cells, but also occur in the stromal compartment of the tumor microenvironment (TME), which provides indispensable support to the tumor, and is often overlooked as potential target for intervention. Here we aim to gain a fundamental understanding of all cellular networks within the TME, to elucidate the roles and programs carried out by each cellular element participating in the complex, multilevel interactions that occur before therapeutic intervention and afterward.
Toward this goal, we will map the entire spectrum of immune and stromal cell interactions in the TME. We will identify negative- and positive-tumor-regulator dependent programs, primary and compensatory, unique and shared-across pathogenic conditions, and cell-intrinsic and extrinsic programs (Aim 1). Additionally, we aim to identify conserved mouse and human pathways using a parallel mouse and human tumor slice culture system (Aim 2). Based on Aims 1 and 2, we will test and validate new candidates for targeted rational combination therapy in-vivo (Aim 3). Our findings will lay the foundations for a fundamental understanding of tumor immunity dynamics in the TME and create a paradigm shift in immunotherapy
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Das Projektteam hat die Klassifizierung dieses Projekts bestätigt.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Das Projektteam hat die Klassifizierung dieses Projekts bestätigt.
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-STG
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
HORIZON-ERC -Gastgebende Einrichtung
32000 Haifa
Israel