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Roles of cytoplasmic bridges in cell-cell cohesion and communication

Projektbeschreibung

Ein genauerer Blick auf die Zellverbindungen

Bei der Entwicklung teilen sich Zellen, um mehr Zellen zu erzeugen. Das endet meist mit der Ablösung, bei der sich zwei neugeborene Zellen vollständig trennen. Einige Zellen bleiben jedoch über Strukturen namens Cytoplasmabrücken verbunden. Diese Brücken können wichtig sein, um die Zellfunktion aufrecht zu erhalten, ihre Wirkung ist jedoch kaum erklärt. Daher werden diese Cytoplasmabrücken im ERC-finanzierten Projekt CYTO-BRIDGES als konservierte Organellen untersucht, die wichtig für die Zellfunktion sind. Die Forschenden prüfen, wie diese Brücken als mechanische Verbindung und Kommunikationskanäle zwischen verbundenen Zellen dienen. Anhand von Vor-Ort-Bildgebung und fortschrittlichen genetischen Verfahren werden das einfache Kragengeißeltierchen Salpingoeca rosetta und komplexe Stammzellen von Mausembryonen untersucht. Die Ergebnisse werden das Wissen dazu vertiefen, wie diese Strukturen die zellulären Interaktionen in mehrzelligen Organismen beeinflussen.

Ziel

During development, cells divide and make fate decisions. Canonically, cell division ends with the severing of the link between daughter cells in the process called abscission. Yet, across the tree of life, cells can remain connected through cytoplasmic bridges by delaying or inhibiting abscission. Curiously, while bridges are important conserved structures sustaining cellular function, there are little evidence to explain how bridge impact cell function. The aim of the proposal is to investigate the hypothesis that bridges are conserved organelles critical for cell function by providing unique mechanical connexion and an important inter-cellular communication channel. In particular, we will leverage our expertise in live imaging of cell division and biophysics as well as a combination of newly developed genetic and optogenetic manipulations to determine:
1) The role of bridges as a mechanical coupling between connected cells. We will test the contribution of cytoplasmic bridges in creating a physical link between cells and the consequences of disturbing this cohesion for cell function.
2) The role of bridges as an exchange route between connected cells. We will investigate how the regulated exchange of cellular material through bridges impacts cell function.
As bridges can have a simple or a complex structure that could be critical for their function, we will use 2 model systems: the choanoflagellate Salpingoeca rosetta where a structurally simple bridge sustains cell-cell cohesion, and mouse embryonic stem cells where bridges are structurally more complex. While traditional models of bridges are difficult to manipulate, both our models are easy to culture and provide an experimentally tractable system that can shuttle from a unicellular to a multicellular organisation. The comparison between these two model systems will allow us to understand how a fundamental step of cell division could crucially impact the function of cells in a multicellular context.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-STG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

UNIVERSITEIT UTRECHT
Netto-EU-Beitrag
€ 1 500 000,00
Adresse
HEIDELBERGLAAN 8
3584 CS Utrecht
Niederlande
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 1 500 000,00

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