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Reassessing Bacterial Cell Cycle Regulation: Revealing Novel Regulatory Principles in Realistic Environments

Descripción del proyecto

Combatir la resistencia a los antibióticos con nuevos conocimientos sobre la proliferación bacteriana

La resistencia a los antibióticos se está convirtiendo en una de las mayores amenazas sanitarias de nuestro tiempo. Se prevé que cause más muertes al año que la COVID-19 o el cáncer. A pesar de ello, los esfuerzos para abordar el problema siguen siendo insuficientes. Para combatirla, es crucial conocer mejor la proliferación bacteriana. En este contexto, el equipo del proyecto REalCYCLE, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, pretende investigar el ciclo celular de «Streptococcus pneumoniae», un importante microorganismo patógeno humano, en tensiones clínicamente relevantes. Mediante la aplicación de un innovador enfoque FACS-seq, el equipo del proyecto descubrirá mecanismos reguladores pasados por alto, lo que proporcionará información fundamental sobre el comportamiento bacteriano fuera de las condiciones óptimas de laboratorio. Estos hallazgos podrían allanar el camino a nuevos tratamientos antimicrobianos para combatir la resistencia a los antibióticos.

Objetivo

Antibiotic resistance is quickly becoming one of the greatest healthcare challenges of our time. It is soon expected to claim more lives annually than the COVID-19 pandemic or cancer. Yet, the urgency of this problem is not reflected in our efforts to solve it.

Because blocking bacterial growth is key in treating disease, greater insight into the bacterial cell cycle is needed. Currently, the bacterial cell cycle is primarily studied under optimal lab conditions. This is equivalent to studying the behaviour of an animal kept prisoner in a zoo. Although valuable observations can be made, essential information will be missed.

To obtain a more accurate view of bacterial growth, I will investigate the cell cycle of the major human pathogen Streptococcus pneumoniae while applying clinically relevant stresses. Based on my first-hand experience with the S. pneumoniae cell cycle, I hypothesize that many cell cycle regulatory mechanisms have been overlooked thus far because of their relatively low importance in optimal growth conditions, which are rarely encountered in reality.

I will identify genes involved in such cell cycle regulatory mechanisms at a genome-wide scale using an innovative approach I developed for this purpose. In contrast to fitness-based nonspecific read-outs, I will perform FACS-seq (fluorescence-activated cell sorting-based sequencing) to select mutants in which specific cell cycle processes are altered based on appropriate fluorescent read-outs. After identifying the selected mutants, I will characterize the molecular mechanisms involved and investigate their level of conservation.

My research will substantially advance our understanding of how bacteria regulate their cell cycle when exposed to real-life stresses. My results can therefore provide a starting point for the development of new antimicrobial therapies that target mechanisms important for growth in vivo. Given the emerging antibiotic resistance crisis, such efforts are urgently needed.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.

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Régimen de financiación

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Institución de acogida

UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN
Aportación neta de la UEn
€ 1 499 926,00
Dirección
PLACE DE L UNIVERSITE 1
1348 Louvain La Neuve
Bélgica

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Región
Région wallonne Prov. Brabant Wallon Arr. Nivelles
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
€ 1 499 926,00

Beneficiarios (1)