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Reassessing Bacterial Cell Cycle Regulation: Revealing Novel Regulatory Principles in Realistic Environments

Projektbeschreibung

Antibiotikaresistenz mit neuen Erkenntnissen über Bakterienwachstum bekämpfen

Antibiotikaresistenzen entwickeln sich zu einer der größten Gesundheitsbedrohungen unserer Zeit. Es wird erwartet, dass sie jährlich mehr Todesfälle als COVID-19 oder Krebs verursachen. Dennoch erscheinen die Anstrengungen zur Lösung dieses Problems immer noch unzureichend. Zu seiner Bekämpfung ist ein tieferes Verständnis des Bakterienwachstums entscheidend. In diesem Zusammenhang verfolgt das Team des ERC-finanzierten Projekts REalCYCLE das Ziel, den Zellzyklus von Streptococcus pneumoniae, einem wichtigen Humanpathogen, unter klinisch relevanten Stressbedingungen zu untersuchen. Unter Einsatz eines innovativen FACS-seq-Ansatzes wird das Projektteam übersehene Regulationsmechanismen aufdecken, um wichtige Erkenntnisse über das Verhalten von Bakterien außerhalb optimaler Laborbedingungen zu liefern. Diese Erkenntnisse könnten den Weg zu neuartigen antimikrobiellen Therapien zur Bekämpfung von Antibiotikaresistenzen weisen.

Ziel

Antibiotic resistance is quickly becoming one of the greatest healthcare challenges of our time. It is soon expected to claim more lives annually than the COVID-19 pandemic or cancer. Yet, the urgency of this problem is not reflected in our efforts to solve it.

Because blocking bacterial growth is key in treating disease, greater insight into the bacterial cell cycle is needed. Currently, the bacterial cell cycle is primarily studied under optimal lab conditions. This is equivalent to studying the behaviour of an animal kept prisoner in a zoo. Although valuable observations can be made, essential information will be missed.

To obtain a more accurate view of bacterial growth, I will investigate the cell cycle of the major human pathogen Streptococcus pneumoniae while applying clinically relevant stresses. Based on my first-hand experience with the S. pneumoniae cell cycle, I hypothesize that many cell cycle regulatory mechanisms have been overlooked thus far because of their relatively low importance in optimal growth conditions, which are rarely encountered in reality.

I will identify genes involved in such cell cycle regulatory mechanisms at a genome-wide scale using an innovative approach I developed for this purpose. In contrast to fitness-based nonspecific read-outs, I will perform FACS-seq (fluorescence-activated cell sorting-based sequencing) to select mutants in which specific cell cycle processes are altered based on appropriate fluorescent read-outs. After identifying the selected mutants, I will characterize the molecular mechanisms involved and investigate their level of conservation.

My research will substantially advance our understanding of how bacteria regulate their cell cycle when exposed to real-life stresses. My results can therefore provide a starting point for the development of new antimicrobial therapies that target mechanisms important for growth in vivo. Given the emerging antibiotic resistance crisis, such efforts are urgently needed.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-STG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN
Netto-EU-Beitrag
€ 1 499 926,00
Adresse
PLACE DE L UNIVERSITE 1
1348 LOUVAIN LA NEUVE
Belgien
Region
Région de Bruxelles-Capitale/Brussels Hoofdstedelijk Gewest Région de Bruxelles-Capitale/ Brussels Hoofdstedelijk Gewest Arr. de Bruxelles-Capitale/Arr. Brussel-Hoofdstad
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 1 499 926,00

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