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Reassessing Bacterial Cell Cycle Regulation: Revealing Novel Regulatory Principles in Realistic Environments

Description du projet

De nouvelles informations sur la croissance bactérienne pour lutter contre la résistance aux antibiotiques

La résistance aux antibiotiques constitue l’une des plus grandes menaces sanitaires de notre temps. Elle devrait bientôt causer plus de décès chaque année que la COVID-19 ou le cancer. En dépit de ce constat, les efforts déployés pour résoudre ce problème demeurent insuffisants. Avant toute chose, il est essentiel de mieux comprendre la croissance bactérienne. Dans ce contexte, le projet REalCYCLE, financé par le CER, se propose d’étudier le cycle cellulaire de Streptococcus pneumoniae, un pathogène humain majeur, dans des conditions de stress cliniquement pertinentes. En appliquant une approche FACS-seq innovante, le projet révélera des mécanismes de régulation négligés, fournissant des informations clés concernant le comportement bactérien en dehors de conditions de laboratoire optimales. Ces résultats pourraient ouvrir la voie à de nouvelles thérapies antimicrobiennes pour combattre la résistance aux antibiotiques.

Objectif

Antibiotic resistance is quickly becoming one of the greatest healthcare challenges of our time. It is soon expected to claim more lives annually than the COVID-19 pandemic or cancer. Yet, the urgency of this problem is not reflected in our efforts to solve it.

Because blocking bacterial growth is key in treating disease, greater insight into the bacterial cell cycle is needed. Currently, the bacterial cell cycle is primarily studied under optimal lab conditions. This is equivalent to studying the behaviour of an animal kept prisoner in a zoo. Although valuable observations can be made, essential information will be missed.

To obtain a more accurate view of bacterial growth, I will investigate the cell cycle of the major human pathogen Streptococcus pneumoniae while applying clinically relevant stresses. Based on my first-hand experience with the S. pneumoniae cell cycle, I hypothesize that many cell cycle regulatory mechanisms have been overlooked thus far because of their relatively low importance in optimal growth conditions, which are rarely encountered in reality.

I will identify genes involved in such cell cycle regulatory mechanisms at a genome-wide scale using an innovative approach I developed for this purpose. In contrast to fitness-based nonspecific read-outs, I will perform FACS-seq (fluorescence-activated cell sorting-based sequencing) to select mutants in which specific cell cycle processes are altered based on appropriate fluorescent read-outs. After identifying the selected mutants, I will characterize the molecular mechanisms involved and investigate their level of conservation.

My research will substantially advance our understanding of how bacteria regulate their cell cycle when exposed to real-life stresses. My results can therefore provide a starting point for the development of new antimicrobial therapies that target mechanisms important for growth in vivo. Given the emerging antibiotic resistance crisis, such efforts are urgently needed.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-STG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN
Contribution nette de l'UE
€ 1 499 926,00
Adresse
PLACE DE L UNIVERSITE 1
1348 LOUVAIN LA NEUVE
Belgique
Région
Région de Bruxelles-Capitale/Brussels Hoofdstedelijk Gewest Région de Bruxelles-Capitale/ Brussels Hoofdstedelijk Gewest Arr. de Bruxelles-Capitale/Arr. Brussel-Hoofdstad
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 1 499 926,00

Bénéficiaires (1)