Descrizione del progetto
Combattere la resistenza agli antibiotici grazie a nuove conoscenze sulla crescita batterica
La resistenza agli antibiotici sta diventando una delle maggiori minacce per la salute del nostro tempo e si prevede che ogni anno causerà più morti della COVID-19 o del cancro. Ciononostante, il lavoro svolto per affrontare il problema è ancora insufficiente. Per contrastare questo fenomeno, è fondamentale comprendere più approfonditamente le crescita batterica. Partendo da tale presupposto, il progetto REalCYCLE, finanziato dal CER, si propone di studiare il ciclo cellulare dello Streptococcus pneumoniae, un importante agente patogeno umano, in condizioni di stress clinicamente rilevanti. Applicando un approccio innovativo di FACS-seq, il progetto porterà alla luce meccanismi regolatori trascurati, fornendo approfondimenti chiave sul comportamento dei batteri al di fuori delle condizioni ottimali di laboratorio. Questi risultati potrebbero aprire la strada a nuove terapie antimicrobiche per combattere la resistenza agli antibiotici.
Obiettivo
Antibiotic resistance is quickly becoming one of the greatest healthcare challenges of our time. It is soon expected to claim more lives annually than the COVID-19 pandemic or cancer. Yet, the urgency of this problem is not reflected in our efforts to solve it.
Because blocking bacterial growth is key in treating disease, greater insight into the bacterial cell cycle is needed. Currently, the bacterial cell cycle is primarily studied under optimal lab conditions. This is equivalent to studying the behaviour of an animal kept prisoner in a zoo. Although valuable observations can be made, essential information will be missed.
To obtain a more accurate view of bacterial growth, I will investigate the cell cycle of the major human pathogen Streptococcus pneumoniae while applying clinically relevant stresses. Based on my first-hand experience with the S. pneumoniae cell cycle, I hypothesize that many cell cycle regulatory mechanisms have been overlooked thus far because of their relatively low importance in optimal growth conditions, which are rarely encountered in reality.
I will identify genes involved in such cell cycle regulatory mechanisms at a genome-wide scale using an innovative approach I developed for this purpose. In contrast to fitness-based nonspecific read-outs, I will perform FACS-seq (fluorescence-activated cell sorting-based sequencing) to select mutants in which specific cell cycle processes are altered based on appropriate fluorescent read-outs. After identifying the selected mutants, I will characterize the molecular mechanisms involved and investigate their level of conservation.
My research will substantially advance our understanding of how bacteria regulate their cell cycle when exposed to real-life stresses. My results can therefore provide a starting point for the development of new antimicrobial therapies that target mechanisms important for growth in vivo. Given the emerging antibiotic resistance crisis, such efforts are urgently needed.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- scienze mediche e della salutemedicina clinicapneumologia
- scienze mediche e della salutemedicina clinicaoncologia
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-STG
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HORIZON-ERC -Istituzione ospitante
1348 Louvain La Neuve
Belgio