Projektbeschreibung
Innovativer Ansatz zur Bekämpfung von Krebsstammzellen
Immer mehr Beweise untermauern die Theorie, dass Krebs durch eine Subpopulation von Krebszellen mit Stammzelleigenschaften entsteht und wächst. Diese Krebsstammzellen befinden sich in der Regel in einem Ruhezustand, der sie resistent gegen Standardtherapien und verantwortlich für Krankheitsrückfälle macht. Ziel des ERC-finanzierten Projekts SeleCStem ist es, innovative Strategien zu erarbeiten, um Krebsstammzellen wirksam zu bekämpfen, indem das Enzym Aldehyd-Dehydrogenase (ALDH) genutzt wird, das in Krebsstammzellen bei verschiedenen Krebsarten übermäßig stark vorhanden ist. Das Forschungsteam wird die Aktivität des Enzyms nutzen, um selektiv Medikamente in Krebsstammzellen freizusetzen, und dies mit der lichtvermittelten Hemmung von ALDH in Tumoren kombinieren.
Ziel
Despite huge advances in cancer treatment, resistance to chemotherapy is still common. It is now well established that a small population of cells named cancer stem cells (CSCs) have high tumorigenicity and are able to initiate and maintain a tumour. CSCs usually remain in a quiescent state that is not affected by standard chemotherapy; thus, they are often responsible for treatment resistance and relapse. There is a clear need to find effective treatments against CSCs to fully eradicate the tumour. However, the close similarities of CSCs to healthy stem cells hinders the identification of selective drugs.
In the last years, new drug modalities are emerging to provide therapeutic options for challenging targets and diseases, expanding the drug discovery landscape. In line with these trends, SeleCStem aims to develop innovative chemical biology strategies to target CSCs in a safe and effective manner. It will exploit the activity of the enzyme ALDH, which is overexpressed in CSCs of many cancer types, to obtain selective drugs using three orthogonal strategies: we will use the oxidoreductase activity of ALDH to trigger the selective (1) accumulation or (2) release of drugs inside CSCs and (3) use external light to inhibit ALDH only in the tumour area. Successful strategies will be combined at the end of the project to overcome potential limitations of the individual approaches, hence massively increasing the drugs’ selectivity and efficacy. We will design these molecules with the aid of docking studies, synthesise them, and assess their ALDH- or light-triggered activation in purified enzyme assays and in CSC spheres.
Overall, we will develop the proof of concept of unprecedented approaches to eliminate CSCs with outstanding precision, thus overcoming some of the limitations of conventional small molecules going beyond state-of-the-art chemical biology. Our ultimate goal is to contribute to improve cancer treatment and increase complete remission rates.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
28006 MADRID
Spanien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.