Descrizione del progetto
Definire il ruolo dei mitocondri nel proteggere le cellule dalla ferroptosi
La ferroptosi è una forma di morte cellulare legata allo stress ossidativo dipendente dal ferro, spesso riscontrata in patologie quali i disturbi neurodegenerativi. I mitocondri, le centrali energetiche delle cellule, svolgono un ruolo sorprendente nella prevenzione della ferroptosi, nonostante la loro fama di fattori scatenanti della morte cellulare. Lo svolgono producendo e trasportando il coenzima Q (CoQ), una molecola che protegge le cellule e supporta processi metabolici fondamentali. Tuttavia, non è ancora chiaro come i mitocondri decidano di esportare o trattenere il CoQ e se abbiano altri modi per fermare la ferroptosi. In quest’ottica, il progetto Mito-FerroQuest, finanziato dal CER, studierà le strategie di comunicazione e difesa dei mitocondri. L’obiettivo è scoprire nuovi modi per trattare le malattie legate alla ferroptosi, quali la sindrome di Leigh.
Obiettivo
Mitochondria serve as the epicenter of cellular metabolism. Their dynamic communication with other compartments within the cell ensures proper cellular function. My recent work reveals how mitochondria communicate with the plasma membrane (PM) to transport a redox-active lipid Coenzyme Q (Ubiquinone or CoQ). This communication is crucial for inhibiting a form of iron-mediated cell death called ferroptosis. Notably, CoQ is exclusively synthesized within the mitochondria and plays a pivotal role in maintaining the mitochondrial respiratory chain, as well as other metabolic pathways, such as pyrimidine synthesis, fatty acid oxidation and proline metabolism. My work highlights that cellular defense is primarily orchestrated from the mitochondria and surprisingly dependent on a molecule—CoQ—that is indispensable for mitochondrial function. This work shows that mitochondria—known as cell death inducers—protect cells from ferroptosis and opens several key questions that I will address in Mito-FerroQuest, including:
i) Which proteins and metabolic pathways within the mitochondria dictate whether CoQ should be exported or retained within the mitochondria?
ii) Do mitochondria have other ways to defend against ferroptosis, or is CoQ export their only defense?
iii) Does mitochondrial communication extend beyond the PM and involve interactions with other organelles, such as the endoplasmic reticulum (ER), in protecting cells against ferroptosis?
Answers to these questions will enhance our understanding of mitochondrial strategies in ferroptosis, potentially paving the way for new therapies in conditions where ferroptosis is implicated, like neurodegenerative disorders. Mito-FerroQuest sets the stage for my overarching goal of exploring ferroptosis in diseases with compromised mitochondrial function, such as Leigh syndrome, with the aim to assess its potential as a therapeutic target.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
85764 Neuherberg
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.