Descripción del proyecto
Dilucidar la unión de los factores de transcripción
Los factores de transcripción tienen importancia clínica porque sus mutaciones suelen estar relacionadas con enfermedades y, por tanto, pueden funcionar como dianas terapéuticas. Comprender por qué un factor de transcripción se une a una cromatina específica puede dar lugar a una mejor predicción clínica y a terapias dirigidas. Sin embargo, hoy día no se disponen de métodos para medir la cinética bioquímica de los procesos de unión de los factores de transcripción. En el proyecto TF-KINETIX, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se pretende desarrollar nuevas herramientas proteómicas y genómicas que posibiliten medir la regulación de la cinética de unión de los factores de transcripción al genoma cromatinizado. Para tal fin, su equipo dilucidará la cinética de unión al interactoma, así como al genoma, de tres factores de transcripción asociados al cáncer de pulmón. También diseñará modelos predictivos de unión para crear perfiles de unión de factores de transcripción específicos para cada estado celular.
Objetivo
Transcription factor binding is orchestrated by a complex interplay between DNA sequence, chromatin composition, protein interactions, and transcription factor concentration. These regulatory features determine the binding kinetics: how long it takes for a certain amount of transcription factor to associate, and subsequently dissociate from specific binding sites. These kinetics are in turn determined by the thermodynamic properties of each interaction.
It is currently not possible to measure the biochemical kinetics of transcription factor binding across the chromatinized genome inside the nucleus of a cell. To understand why a transcription factor binds to a specific chromatin:DNA-sequence context in a specific cellular state at a specific time, we need to measure how chromatin and DNA influence the biochemical parameters that underpin transcription factor binding. This gap in knowledge limits our functional understanding of why a binding event occurs, and it hampers accurate predictions of transcription factor binding.
Here, I will establish a novel proteomics and genomics toolkit to decipher the regulation of transcription factor binding kinetics to the chromatinized genome. I will resolve interactome- and genome-wide binding kinetics of three lung-cancer-associated transcription factors. By delineating association and dissociation rates, and changes in disorder and binding energy, of all binding events across the genome, I aim to obtain a quantitative understanding of how the proteome composition, epigenetic landscape, and genetic code dictate transcription factor binding. Finally, I will build predictive binding models to engineer cell-state-specific transcription factor binding profiles.
Together, this will transform our knowledge about transcription factor binding into a functional understanding where instead of observing, we understand why each binding event occurs when it occurs, and how we can steer these events.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1066 CX AMSTERDAM
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.