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Revealing the fundamental principles of picobodies with broad-spectrum and redox-responsive antibacterial activity

Descrizione del progetto

Antibatterici innovativi dalle mucche per l’essere umano

I composti naturali sono una componente essenziale di molti farmaci e terapie. I peptidi antimicrobici sono parti importanti del sistema immunitario innato di molti organismi, in grado di uccidere batteri, virus, funghi e persino cellule tumorali. Tuttavia, sono pochi i peptidi antimicrobici naturali conosciuti con l’elevata potenza e la bassa tossicità necessarie per le applicazioni umane e veterinarie. Il progetto PicoBody, finanziato dal CER, mira a studiare una nuova e inaspettata fonte di peptidi antimicrobici, il sistema immunitario dei bovini. I picobody, peptidi associati ad anticorpi di mucca, scoperti di recente, presentano una potente attività antibatterica e vantaggi rispetto ai peptidi antimicrobici dei mammiferi, tra cui l’elevata diversità e la regolazione dell’attività tramite reazioni di ossidoriduzione. PicoBody esaminerà e testerà i picobody per trovare nuovi alleati contro le minacce comuni.

Obiettivo

Antimicrobial resistance is a burning global issue. The available antimicrobials are losing efficacy as resistant bacteria arise, but the industry does not invest enough into antibiotic discovery due to low expected revenues. Natural antimicrobial peptides (AMPs) hold great promise as blueprints for new antibiotics. However, there are few known natural AMPs with sufficiently high potency and low toxicity that enable applications in veterinary and human medicine. As a result, the research on natural peptide antibiotics has been obstructed. New natural AMPs are needed urgently. I propose for the first time that picobodies, recently discovered peptides part of natural cow antibodies, have potent antibacterial activity. In contrast to known mammalian AMPs, picobodies are exceptionally diverse due to the unique bovine immune system. Moreover, all picobodies contain disulfide bonds that enable a redox regulation of their activity (unlike common antibiotics). I suggest that redox-activated picobodies target bacteria in infection sites characterized by a reducing environment such as persistent bacterial biofilms. In PicoBody, I have 4 major objectives: (i) interrogate natural picobody repertoires for antibacterial activity, (ii) investigate if cows can develop antibacterial picobodies against essential bacterial targets, (iii) understand how the redox environment regulates the antibacterial picobody activity, and (iv) evaluate the activity of antibacterial picobodies using in vitro and in vivo models. To achieve my goals, I will employ a multidisciplinary approach based on protein science, molecular biology, microbiology, machine learning, and lab automation. The project will establish key methods for the identification of antibacterial proteins, reveal basic insights about the fascinating bovine immune system, validate picobodies as previously unknown natural AMPs and open new research directions into the discovery of very much needed new peptide antibiotics.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-STG

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Istituzione ospitante

TECHNISCHE UNIVERSITAET MUENCHEN
Contributo netto dell'UE
€ 1 493 750,00
Indirizzo
Arcisstrasse 21
80333 Muenchen
Germania
Regione
Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 493 750,00

Beneficiari (1)