Descrizione del progetto
Comprendere i meccanismi delle malattie autoimmuni legate alle IgG4
Le malattie autoimmuni sono mediate da autoanticorpi. L’immunoglobulina G4 (IgG4) è una sottoclasse di anticorpi IgG che non è in grado di attivare il sistema immunitario; nel 2015 è stato riconosciuto che un gruppo di malattie autoimmuni è causato da autoanticorpi con isotipo predominante IgG4 e nel decennio successivo alla scoperta, almeno 29 malattie sono state classificate in tal senso. Partendo da questa osservazione, nel 2015 il ricercatore responsabile ha avviato il progetto IGG4-START, finanziato dal CER, per studiare i fattori antigenici e ambientali che avviano e guidano le risposte autoimmuni nelle malattie autoimmuni causate da autoanticorpi con isotipo predominante IgG4. Il progetto si avvarrà di tecnologie all’avanguardia, tra cui organoidi linfoidi umani, modellizzazione di antigeni-anticorpi basata sull’intelligenza artificiale e anticorpi monoclonali derivati da pazienti.
Obiettivo
The predominant autoantibody (sub)class is an important determinant in the pathophysiology of autoimmune diseases (AID). Autoantibodies can be pro-inflammatory, such as IgG1, causing disease by complement-mediated or immune cell-mediated tissue damage. In 2015 I was the first to describe a second group of AID where IgG4 autoantibodies, which are largely unable to activate the immune system, cause disease. Till date at least 29 different diseases classify as IgG4-predominated AID (IgG4-AID).
Why certain AID are predominated by IgG4 autoantibodies is not known, but this is confirmed to be critical for precipitation, mechanism and treatment of the disease. In fact selective permissive determinants for class switching to IgG4 in general are not known. Recently, I realized that in contrast to IgG1 autoantigens, IgG4 autoantigens are single pass transmembrane proteins which are continuously shed from the cell. I therefore hypothesize that a key element of the aetiology of IgG4-AID is IgG4-AID antigen shedding resulting in chronic, systemic antigen stimulation in the absence of ‘danger’ signals like bacterial antigens, viral antigens or cellular damage. The goal of this project is therefore to unravel the antigenic and environmental cues that initiate and drive IgG4 (autoreactive) responses following this innovative paradigm, and to find strategies to specifically reduce pathogenic IgG4 responses.
I will study this hypothesis using the archetypical IgG4-AID MuSK myasthenia gravis as a model. The combination of state-of-the-art antibody technologies including human lymphoid organoids and AI-based antigen-antibody modelling, with my IgG4 autoimmunity expertise and our set of patient-derived monoclonal antibodies, puts me in an unique position to address the goal of this project. I furthermore aim to provide a first proof of concept for specifically targeting IgG4+ B cells in vitro to pave the way for new therapeutic strategies for IgG4-AID and other IgG4-associated diseases
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
2333 ZA Leiden
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.