Descripción del proyecto
Los mecanismos de la captura local y la traducción selectiva de ARN mensajero
La función encefálica depende de una regulación precisa del proteoma neuronal, que implica localizar ARN mensajeros (ARNm) en las neuritas, donde se produce la traducción en localizaciones subcelulares concretas. La desregulación de la localización y la traducción del ARNm puede dar lugar a trastornos neurológicos como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Sin embargo, aún no se conocen con exactitud los mecanismos de que rigen la captura y la traducción de ARNm específicos en lugares concretos. En el proyecto RNA.ORG financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se pretende dilucidar cómo se produce la coordinación entre el transporte, la captura y la traducción local de ARNm. A partir de nuevos descubrimientos que indican que los orgánulos coordinan la distribución, la captura local y la traducción selectiva de ARNm, el equipo de RNA.ORG ha desarrollado nuevas herramientas para visualizar y ajustar la posición y los contactos de los orgánulos con resolución nanométrica. Estas herramientas se emplearán para manipular la localización del ARNm a fin de prevenir su desregulación en la ELA.
Objetivo
Brain function requires precise regulation of the neuronal proteome which involves localizing thousands of mRNAs to neurites, where specific subsets are translated at the required subcellular locations. Although local translation is well-established, the mechanisms that ensure the capture and translation of specific mRNAs at the correct subcellular location remain elusive. A better understanding of this process is urgent since dysregulation of mRNA localization and translation is emerging as a key pathological event in neurodegenerative diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS).
In RNA.ORG I aim to define, at a molecular level, how the coordination between mRNA transport, capture and local translation occurs to support neuronal function.
Recent work from my lab and others has shown that multiple organelles interact with mRNA and translational machinery. This raises the exciting possibility that organelle interactions coordinate mRNA distribution, local capture and selective translation. I have developed tools to visualize and manipulate organelle position and contacts at nanoscale resolution. Here, I will leverage these tools and directly control mRNA positioning to elucidate the importance of mRNA capture in neuronal function and intervene in its dysregulation in ALS.
In combination with live-cell and super-resolution imaging, RNA-sequencing and proteomics, this project will address the following key objectives:
1) Resolve the subcellular distribution and dynamics of neuronal organelle-mRNA contacts
2) Unravel the functions of organelle-mediated mRNA capture at specific subcellular locations
3) Determine the role of dysregulated mRNA capture in amyotrophic lateral sclerosis
RNA.ORG will elucidate novel mechanisms on the subcellular capture and translation of specific mRNAs in neurons and will provide new insights into the role of local mRNA positioning in neuronal development, physiology and pathology.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía microscopía de superresolución
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1081 HV Amsterdam
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.