Opis projektu
Mechanizmy lokalnego wychwytywania i selektywnej translacji mRNA
Funkcjonowanie mózgu wymaga starannej regulacji proteomu neuronalnego, a to obejmuje pozycjonowanie mRNA w neurytach, w których zachodzi translacja w precyzyjnych lokalizacjach subkomórkowych. Nieprawidłowa regulacja lokalizacji i translacji mRNA może prowadzić do zaburzeń neurologicznych, takich jak stwardnienie zanikowe boczne (ALS). Jednak mechanizmy wychwytywania i translacji określonych mRNA w precyzyjnych lokalizacjach pozostają niejasne. Finansowany przez ERBN projekt RNA.ORG ma na celu określenie, w jaki sposób odbywa się koordynacja między transportem mRNA, jego wychwytywaniem i lokalną translacją. Opierając się na ostatnich odkryciach, że organelle koordynują dystrybucję mRNA, lokalne wychwytywanie i selektywną translację, zespół projektu RNA.ORG opracował nowe narzędzia do wizualizacji i dostosowywania pozycji i kontaktów organelli w nanoskali. Za pomocą tych narzędzi możliwe będzie manipulowanie pozycjonowaniem mRNA w celu zapobiegania dysregulacji w ALS.
Cel
Brain function requires precise regulation of the neuronal proteome which involves localizing thousands of mRNAs to neurites, where specific subsets are translated at the required subcellular locations. Although local translation is well-established, the mechanisms that ensure the capture and translation of specific mRNAs at the correct subcellular location remain elusive. A better understanding of this process is urgent since dysregulation of mRNA localization and translation is emerging as a key pathological event in neurodegenerative diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS).
In RNA.ORG I aim to define, at a molecular level, how the coordination between mRNA transport, capture and local translation occurs to support neuronal function.
Recent work from my lab and others has shown that multiple organelles interact with mRNA and translational machinery. This raises the exciting possibility that organelle interactions coordinate mRNA distribution, local capture and selective translation. I have developed tools to visualize and manipulate organelle position and contacts at nanoscale resolution. Here, I will leverage these tools and directly control mRNA positioning to elucidate the importance of mRNA capture in neuronal function and intervene in its dysregulation in ALS.
In combination with live-cell and super-resolution imaging, RNA-sequencing and proteomics, this project will address the following key objectives:
1) Resolve the subcellular distribution and dynamics of neuronal organelle-mRNA contacts
2) Unravel the functions of organelle-mediated mRNA capture at specific subcellular locations
3) Determine the role of dysregulated mRNA capture in amyotrophic lateral sclerosis
RNA.ORG will elucidate novel mechanisms on the subcellular capture and translation of specific mRNAs in neurons and will provide new insights into the role of local mRNA positioning in neuronal development, physiology and pathology.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałkaproteomika
- nauki przyrodniczenauki fizyczneoptykamikroskopiamikroskopia superrozdzielcza
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznapatologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznafizjologia
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykaRNA
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
1081 HV Amsterdam
Niderlandy