Description du projet
Des mécanismes de capture locale et de traduction sélective des ARNm
Les fonctions cérébrales nécessitent une régulation minutieuse du protéome neuronal, ce qui implique la localisation des ARNm dans les neurites où la traduction s’effectue à des endroits subcellulaires précis. La mauvaise régulation de la localisation et de la traduction des ARNm peut entraîner des troubles neurologiques tels que la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Cependant, les mécanismes de capture et de traduction d’ARNm spécifiques à des endroits précis ne sont pas clairs. Le projet RNA.ORG financé par le CER, vise à identifier comment s’effectue la coordination entre le transport, la capture et la traduction locale des ARNm. Sur la base de récentes découvertes selon lesquelles les organites coordonnent la distribution, la capture locale et la traduction sélective des ARNm, RNA.ORG a conçu de nouveaux outils pour visualiser et ajuster la position et les contacts des organites à une résolution nanométrique. Grâce à ces outils, il manipulera le positionnement des ARNm afin de prévenir sa mauvaise régulation dans la SLA.
Objectif
Brain function requires precise regulation of the neuronal proteome which involves localizing thousands of mRNAs to neurites, where specific subsets are translated at the required subcellular locations. Although local translation is well-established, the mechanisms that ensure the capture and translation of specific mRNAs at the correct subcellular location remain elusive. A better understanding of this process is urgent since dysregulation of mRNA localization and translation is emerging as a key pathological event in neurodegenerative diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS).
In RNA.ORG I aim to define, at a molecular level, how the coordination between mRNA transport, capture and local translation occurs to support neuronal function.
Recent work from my lab and others has shown that multiple organelles interact with mRNA and translational machinery. This raises the exciting possibility that organelle interactions coordinate mRNA distribution, local capture and selective translation. I have developed tools to visualize and manipulate organelle position and contacts at nanoscale resolution. Here, I will leverage these tools and directly control mRNA positioning to elucidate the importance of mRNA capture in neuronal function and intervene in its dysregulation in ALS.
In combination with live-cell and super-resolution imaging, RNA-sequencing and proteomics, this project will address the following key objectives:
1) Resolve the subcellular distribution and dynamics of neuronal organelle-mRNA contacts
2) Unravel the functions of organelle-mediated mRNA capture at specific subcellular locations
3) Determine the role of dysregulated mRNA capture in amyotrophic lateral sclerosis
RNA.ORG will elucidate novel mechanisms on the subcellular capture and translation of specific mRNAs in neurons and will provide new insights into the role of local mRNA positioning in neuronal development, physiology and pathology.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thème(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-STG
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