Descripción del proyecto
La interacción entre la inmunidad adaptativa e innata en las encefalitis autoinmunitarias
Los anticuerpos reconocen sustancias extrañas y neutralizan su amenaza. En las encefalitis autoinmunitarias, el sistema inmunitario del organismo ataca erróneamente las sustancias naturales del encéfalo, lo que provoca inflamación. Los tratamientos reducción de anticuerpos han sido eficaces, pero la recuperación es incompleta en muchos pacientes. El equipo del proyecto ImmuBRAIN, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, pretende investigar la interacción entre el sistema inmunitario adaptativo —que responde a antígenos específicos y es responsable de los autoanticuerpos— y el sistema inmunitario innato, que elabora una respuesta general a cualquier antígeno. El equipo aprovechará estudios en humanos y modelos experimentales junto con ingeniería de anticuerpos de vanguardia para investigar la inexplorada contribución de la glucosilación de anticuerpos, que modula la inmunidad innata, a la neurohistopatología.
Objetivo
Autoimmune encephalitides (AE) are severe brain disorders mediated by antibodies against neuronal proteins, such as the N-Methyl-D-Aspartate receptor (NMDAR). The antibody effects are reversible, explaining recovery after antibody-depleting therapies. However, it is unknown why many patients have incomplete recovery and persistent deficits. In these cases, additional immune mechanisms might be at play.
The objective of ImmuBRAIN is to define how the adaptive immune response (autoantibodies) cross-talks with innate immune-mechanisms, resulting in neuronal dysfunction or death, by using NMDAR encephalitis as a disease model. Cutting-edge antibody engineering will define the unexplored contribution of antibody glycosylation (which modulates innate functions) to neuropathology.
ImmuBRAIN combines human studies with experimental models. Human studies will extensively profile patients NMDAR antibodies using a novel antibodyomics platform; characterize the compartmentalized antibody responses between brain and periphery using B-cell receptor repertoire analyses; define the distribution of brain innate infiltrates and quantify neuronal death using advanced microscopy. In vitro models will determine the effects of patients and glycan-modified antibodies on neurons using confocal microscopy and electrophysiology; explore the neuron-microglia interactions during trogocytosis using super-resolution and live cell imaging. Finally, a new mouse model of NMDAR encephalitis will serve to define the dynamics of antibody and innate responses over time and at different disease stages, and explore the therapeutic role of in vivo antibody glycan modifications in reversing the observed behavioural and molecular alterations.
These findings will revolutionize the current understanding of innate immune mechanisms in AE and other inflammatory brain disorders, and will provide novel antibody-modulating therapies (e.g. glycan modifications) that will ultimately improve patients outcomes.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
08036 BARCELONA
España
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.