Descrizione del progetto
Interazione tra immunità adattativa e innata nelle encefaliti autoimmuni
Gli anticorpi riconoscono le sostanze estranee e ne neutralizzano la minaccia. Nelle encefaliti autoimmuni, il sistema immunitario dell’organismo attacca erroneamente le sostanze naturali presenti nel cervello, causando un’infiammazione. Le terapie di eliminazione degli anticorpi sono risultate efficaci, ma in molti pazienti la guarigione è incompleta. Il progetto ImmuBRAIN, finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, si propone di studiare l’interazione tra il sistema immunitario adattativo - che risponde ad antigeni specifici ed è responsabile degli autoanticorpi - e il sistema immunitario innato, che dà una risposta generale a qualsiasi antigene. Il team si avvarrà di studi sull’uomo e di modelli sperimentali insieme a un’ingegneria degli anticorpi all’avanguardia per indagare il contributo inesplorato della glicosilazione degli anticorpi, che modula l’immunità innata, alla neuropatologia.
Obiettivo
Autoimmune encephalitides (AE) are severe brain disorders mediated by antibodies against neuronal proteins, such as the N-Methyl-D-Aspartate receptor (NMDAR). The antibody effects are reversible, explaining recovery after antibody-depleting therapies. However, it is unknown why many patients have incomplete recovery and persistent deficits. In these cases, additional immune mechanisms might be at play.
The objective of ImmuBRAIN is to define how the adaptive immune response (autoantibodies) cross-talks with innate immune-mechanisms, resulting in neuronal dysfunction or death, by using NMDAR encephalitis as a disease model. Cutting-edge antibody engineering will define the unexplored contribution of antibody glycosylation (which modulates innate functions) to neuropathology.
ImmuBRAIN combines human studies with experimental models. Human studies will extensively profile patients NMDAR antibodies using a novel antibodyomics platform; characterize the compartmentalized antibody responses between brain and periphery using B-cell receptor repertoire analyses; define the distribution of brain innate infiltrates and quantify neuronal death using advanced microscopy. In vitro models will determine the effects of patients and glycan-modified antibodies on neurons using confocal microscopy and electrophysiology; explore the neuron-microglia interactions during trogocytosis using super-resolution and live cell imaging. Finally, a new mouse model of NMDAR encephalitis will serve to define the dynamics of antibody and innate responses over time and at different disease stages, and explore the therapeutic role of in vivo antibody glycan modifications in reversing the observed behavioural and molecular alterations.
These findings will revolutionize the current understanding of innate immune mechanisms in AE and other inflammatory brain disorders, and will provide novel antibody-modulating therapies (e.g. glycan modifications) that will ultimately improve patients outcomes.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia microscopia a super risoluzione
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
08036 BARCELONA
Spagna
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.