Projektbeschreibung
Zusammenspiel zwischen adaptiver und angeborener Immunität bei autoimmunen Enzephalitiden
Antikörper erkennen fremde Stoffe und neutralisieren ihre Bedrohung. Bei autoimmunen Enzephalitiden greift das Immunsystem irrtümlich natürliche Stoffe im Gehirn an und verursacht so Entzündungen. Antikörpertherapien haben sich als wirksam erwiesen, die meisten Betroffenen erholen sich jedoch nicht vollständig. Finanziert über den Europäischen Forschungsrat wird im Projekt ImmuBRAIN das Zusammenspiel zwischen dem adaptiven Immunsystem – das auf bestimmte Antigene reagiert und für Autoantikörper verantwortlich ist – und dem angeborenen Immunsystem untersucht, über das die allgemeine Reaktion auf jegliche Antigene erfolgt. Das Team wird Humanstudien und experimentelle Modelle in Kombination mit hochmodernem Antikörper-Engineering einsetzen, um die bisher unbekannte Rolle der Antikörper-Glykosylierung bei der Neuropathologie zu prüfen, über die die angeborene Immunität moduliert wird.
Ziel
Autoimmune encephalitides (AE) are severe brain disorders mediated by antibodies against neuronal proteins, such as the N-Methyl-D-Aspartate receptor (NMDAR). The antibody effects are reversible, explaining recovery after antibody-depleting therapies. However, it is unknown why many patients have incomplete recovery and persistent deficits. In these cases, additional immune mechanisms might be at play.
The objective of ImmuBRAIN is to define how the adaptive immune response (autoantibodies) cross-talks with innate immune-mechanisms, resulting in neuronal dysfunction or death, by using NMDAR encephalitis as a disease model. Cutting-edge antibody engineering will define the unexplored contribution of antibody glycosylation (which modulates innate functions) to neuropathology.
ImmuBRAIN combines human studies with experimental models. Human studies will extensively profile patients NMDAR antibodies using a novel antibodyomics platform; characterize the compartmentalized antibody responses between brain and periphery using B-cell receptor repertoire analyses; define the distribution of brain innate infiltrates and quantify neuronal death using advanced microscopy. In vitro models will determine the effects of patients and glycan-modified antibodies on neurons using confocal microscopy and electrophysiology; explore the neuron-microglia interactions during trogocytosis using super-resolution and live cell imaging. Finally, a new mouse model of NMDAR encephalitis will serve to define the dynamics of antibody and innate responses over time and at different disease stages, and explore the therapeutic role of in vivo antibody glycan modifications in reversing the observed behavioural and molecular alterations.
These findings will revolutionize the current understanding of innate immune mechanisms in AE and other inflammatory brain disorders, and will provide novel antibody-modulating therapies (e.g. glycan modifications) that will ultimately improve patients outcomes.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-STG
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08036 BARCELONA
Spanien
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