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Harnessing Hematopoietic Stem Cell Breakthroughs to Pioneer Advances in Transplantation Therapies

Description du projet

Des greffes de cellules souches hématopoïétiques plus sûres

La greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) consiste en la perfusion intraveineuse de cellules souches hématopoïétiques afin de rétablir la production de cellules sanguines. Bien que cela puisse constituer un traitement salvateur pour les troubles sanguins et immunitaires graves, il est associé à une toxicité et à un faible taux de greffe. Le projet eHSCT financé par le CER vise à développer des stratégies plus sûres et plus efficaces pour surmonter ces difficultés. Les chercheurs utiliseront le criblage à l’échelle du génome pour découvrir les principaux régulateurs de la greffe et du mouvement des cellules souches afin d’améliorer les approches actuelles de mobilisation et de transplantation. En outre, le projet explorera d’autres stratégies de conditionnement non toxiques afin d’améliorer la prise de greffe des cellules perfusées. Collectivement, les innovations du projet devraient rendre la GCSH plus sûre et moins toxique.

Objectif

Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is a groundbreaking therapy that has transformed the treatment of severe hematological and immune disorders. It involves infusing healthy or corrected hematopoietic stem cells (HSCs) into a patient to restore their blood cell production. Despite its remarkable success, HSCT is currently limited to the most severe cases due to several key challenges. These bottlenecks include inefficient HSC mobilization, limited engraftment leading to insufficient clonal diversity, and the toxicity of chemotherapy-based conditioning regimens.
This comprehensive proposal outlines a transformative approach to address these limitations head-on, enhancing both the efficacy and safety of HSCT.

The project aims to:

1. Uncover the key factors governing HSC engraftment and egress: Using optimized genome-wide gain- and loss-of-function in vivo screening in HSCs, I will identify the pivotal players responsible for HSC engraftment and egress. These insights will inform the development of innovative mobilization strategies and the engineering of HSCs to confer a transient engraftment advantage.

2. Establish a mobilization-based conditioning regimen: I will exploit the temporary niche depletion induced by mobilizers to optimize a genotoxic-free regimen. By harnessing cell surface profiling data and potentially using mobilizer-resistant variants generated through directed evolution, I will tilt the competitive balance between freshly mobilized and infused HSCs, favoring the engraftment of infused cells.

This project seeks to pioneer avant-garde methods that enhance mobilization and engraftment while avoiding the use of toxic conditioning regimens, thereby addressing major HSCT limitations. These advancements hold the potential to transform HSCT into a safer, more broadly applicable therapy, extending its benefits to a wider demographic and diverse healthcare settings. This aligns with the ultimate objective of achieving global health equity.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-STG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

UNIVERSITA VITA-SALUTE SAN RAFFAELE
Contribution nette de l'UE
€ 1 500 000,00
Coût total
€ 1 500 000,00

Bénéficiaires (1)