Projektbeschreibung
Mehr Sicherheit bei der Stammzelltransplantation
Bei einer Stammzelltransplantation (haematopoietic stem cell transplantation, HSCT) werden hämatopoetische Stammzellen intravenös infundiert, um die Blutzellenproduktion wiederherzustellen. Sie kann eine lebensrettende Behandlung für schwere Blut- und Immunstörungen sein, ist jedoch mit Toxizität und niedrigen Transplantationsraten verbunden. Das ERC-finanzierte Projekt eHSCT zielt darauf ab, sicherere und wirksamere Strategien zu entwickeln, um diese Herausforderungen zu bewältigen. Daher werden die Forschenden ein genomweites Screening durchführen, um die wichtigsten Regulatoren für die Transplantation und die Bewegung von Stammzellen zu ermitteln und so die derzeitigen Mobilisierungs- und Transplantationsverfahren zu verbessern. Darüber hinaus werden im Rahmen des Projekts alternative, nicht-toxische Konditionierungsstrategien erforscht, um die Aufnahme der infundierten Zellen zu optimieren. Insgesamt sollen die Projektinnovationen eine sicherere und weniger toxische Stammzelltransplantation gewährleisten.
Ziel
Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is a groundbreaking therapy that has transformed the treatment of severe hematological and immune disorders. It involves infusing healthy or corrected hematopoietic stem cells (HSCs) into a patient to restore their blood cell production. Despite its remarkable success, HSCT is currently limited to the most severe cases due to several key challenges. These bottlenecks include inefficient HSC mobilization, limited engraftment leading to insufficient clonal diversity, and the toxicity of chemotherapy-based conditioning regimens.
This comprehensive proposal outlines a transformative approach to address these limitations head-on, enhancing both the efficacy and safety of HSCT.
The project aims to:
1. Uncover the key factors governing HSC engraftment and egress: Using optimized genome-wide gain- and loss-of-function in vivo screening in HSCs, I will identify the pivotal players responsible for HSC engraftment and egress. These insights will inform the development of innovative mobilization strategies and the engineering of HSCs to confer a transient engraftment advantage.
2. Establish a mobilization-based conditioning regimen: I will exploit the temporary niche depletion induced by mobilizers to optimize a genotoxic-free regimen. By harnessing cell surface profiling data and potentially using mobilizer-resistant variants generated through directed evolution, I will tilt the competitive balance between freshly mobilized and infused HSCs, favoring the engraftment of infused cells.
This project seeks to pioneer avant-garde methods that enhance mobilization and engraftment while avoiding the use of toxic conditioning regimens, thereby addressing major HSCT limitations. These advancements hold the potential to transform HSCT into a safer, more broadly applicable therapy, extending its benefits to a wider demographic and diverse healthcare settings. This aligns with the ultimate objective of achieving global health equity.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
20132 Milano
Italien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.