Description du projet
Protéger le thymus lors d’une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (alloHSCT) peut causer des dommages importants au thymus, entravant sa capacité à régénérer des cellules T fonctionnelles. Cette situation est souvent exacerbée par les régimes de conditionnement et la maladie du greffon contre l’hôte, ce qui accroît la vulnérabilité aux infections et aux tumeurs malignes. Le projet ProtecTHY, financé par le CER, vise à protéger le thymus des dommages causés par l’alloHSCT en étudiant ses mécanismes de protection intrinsèques. L’équipe de recherche utilisera un système innovant de culture d’organes entiers et une collection unique d’échantillons de thymus humain pour identifier comment l’alloHSCT perturbe la structure du thymus et pour évaluer la capacité des traitements cliniques existants à restaurer la thymopoïèse. Les résultats ouvriront la voie à de nouvelles stratégies pour améliorer les résultats des alloHSCT.
Objectif
Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) is a common, often last-resort treatment for haematological diseases, but it is plagued by long-term morbidity and high mortality. Direct alloHSCT-induced damage to the thymus and subsequent loss of thymopoiesis, ie the production of new T cells, is considered one of the main reasons for these complications. Our limited understanding of how the thymus is damaged during alloHSCT restricts the development of thymus-protecting protocols. The goal of ProtecTHY is to unravel the intrinsic protective mechanisms of the human thymus and assess how alloHSCT affects them, with the ultimate objective of devising measures to prevent thymic damage. We take advantage of an innovative whole organ culture system for the human thymus developed in my laboratory and our extensive pre-existing collection of human thymus tissue samples spanning a diverse age range. ProtecTHY specifically aims to 1) discover how the thymus protects itself from external insults over the course of the human lifetime, 2) reveal how alloHSCT disrupts the human thymus microanatomy and how that damage can be prevented with a cellular therapy, and 3) examine how thymic damage affects the circulating true naive T cells and if existing clinical treatments for alloHSCT complications can restore the loss of thymopoiesis. We will apply state-of-the-art spatial and single-cell multiomics to dissect these protective layers of the thymus both ex vivo and after alloreactive challenge in vitro. Moreover, by testing the effect of treatments already in clinical use, ProtecTHY can resolve their specific mechanisms of action and impact on the thymus. Our results are thus directly translatable to the human condition and can direct future treatments to enhance outcomes following alloHSCT. As a translational immunologist and clinical microbiologist with extensive experience in human thymus research, I am well equipped to uncover the mechanisms of thymic protection.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences sociales sociologie démographie mortalité
- sciences médicales et de la santé médecine clinique transplantation
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
00014 Helsinki
Finlande
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.